J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y P r o b i o t i c s a n d t h e m u l t i t u d e o f h e a l t h b e n e f i t s K e y w o r d s : A t h e r o s c l e r o s i s , C o r o n a r y h e a r t d i s e a s e s , H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a , L a c t o b a c i l l i , P r o b i o t i c s , L a c t o s e i n t o l e r a n c e , H y p e r t e n s i o n A B S T R A C T : P r e s e n t d a y l i f e s t y l e a c c o m p a n i e d b y n u m e r o u s o c c u p a t i o n a l h e a l t h h a z a r d s ; m a k e u s s u s c e p t i b l e t o a n e a r i n f i n i t e l i s t o f h e a l t h i s s u e s . P r o b i o t i c s h a v e b e e n i n u s e f o r a l o n g t i m e . T h e s e c o n f e r t h e h o s t w i t h h e a l t h b e n e f i t s . T h e h u m a n i n t e s t i n e h o s t s a n u m b e r o f o r g a n i s m s . T h e s e o r g a n i s m s i n f l u e n c e o v e r a l l h e a l t h i n m a n y w a y s , w h i c h c a n b e b o t h d e g r a d i n g o r i m p r o v i s i n g . L a c t o b a c i l l i a r e t h e n a t u r a l i n h a b i t a n t s o f t h e g u t a n d h e n c e t h e m o s t f a v o r a b l e p r o b i o t i c o r g a n i s m s . R e c e n t s t u d i e s h a v e e m p h a s i z e d o n t h e u s e o f p r o b i o t i c s a s a c o m p l e m e n t a r y t h e r a p y a g a i n s t h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a . H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a r a n k s h i g h a s a m a j o r h e a l t h c o n c e r n . M o r e r a m p a n t a m o n g t h e a g e d p e e r s , t h i s m e t a b o l i c d e r a n g e m e n t i s t h e c h i e f c a u s e o f c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e s . P r o l o n g e d e l e v a t e d l e v e l s o f s e r u m c h o l e s t e r o l c a n l e a d t o a t h e r o s c l e r o s i s . T r e a t m e n t s i n t h e c u r r e n t t i m e f r a m e i n c l u d e s t a t i n s a n d o t h e r c h e m o t h e r a p e u t i c a g e n t s , w h i c h h e l p d e l a y i n g , b u t f a i l t o w a r d o f f t h e i n e v i t a b l e . P r o b i o t i c t r e a t m e n t s , w i t h n e g l i g i b l e o r r a t h e r n o a d v e r s e s i d e e f f e c t s a r e g a i n i n g g r o u n d . S e v e r a l l a c t i c a c i d b a c t e r i a h a v e b e e n s u b j e c t e d t o s c i e n t i f i c s c r u t i n y a n d t h e i r u t i l i t y i n t r e a t i n g t h i s m e n a c e h a s b e e n p r o v e n . B e s i d e s h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a , p r o b i o t i c s a i d i n a l l e v i a t i n g l a c t o s e i n t o l e r a n c e , h y p e r t e n s i o n a n d a l l e r g i e s , p r o m o t e g e n e r a l i n t e s t i n a l h e a l t h a n d a l l e v i a t e g a s t r o i n t e s t i n a l d i s o r d e r s a n d h a v e a l s o b e e n f o u n d e f f e c t i v e i n c e r t a i n c a s e s o f c a n c e r . T h i s r e v i e w i s d e d i c a t e d t o t h r o w l i g h t o n t h e v a r i o u s h e a l t h b e n e f i t s a s s o c i a t e d w i t h t h e u s e o f p r o b i o t i c s . 1 0 2 - 1 1 3 | J R B | 2 0 1 2 | V o l 2 | N o 2 © F i c u s P u b l i s h e r s . T h i s O p e n A c c e s s a r t i c l e i s g o v e r n e d b y t h e C r e a t i v e C o m m o n s A t t r i b u t i o n L i c e n s e ( h t t p : / / c r e a t i v e c o m m o n s . o r g / l i c e n s e s / b y / 2 . 0 ) , w h i c h g i v e s p e r m i s s i o n f o r u n r e s t r i c t e d u s e , n o n - c o m m e r c i a l , d i s t r i b u t i o n , a n d r e p r o d u c t i o n i n a l l m e d i u m , p r o v i d e d t h e o r i g i n a l w o r k i s p r o p e r l y c i t e d . S u b m i t Y o u r M a n u s c r i p t w w w . f i c u s p u b l i s h e r s . c o m w w w . j r e s e a r c h b i o l o g y . c o m J o u r n a l o f R e s e a r c h i n b i o l o g y A n I n t e r n a t i o n a l O p e n A c c e s s O n l i n e R e s e a r c h J o u r n a l A u t h o r s : M u k e s h K u m a r D J 1 , R a h u l K u m a r V 2 , P o o v a i P D 2 , K a l a i c h e l v a n P T 1 . I n s t i t u t i o n : 1 . C e n t r e f o r A d v a n c e d S t u d i e s i n B o t a n y , U n i v e r s i t y o f M a d r a s , C h e n n a i , T a m i l N a d u , I n d i a . 2 . D e p a r t m e n t o f B i o t e c h n o l o g y , A a r u p a d a i V e e d u I n s t i t u t e o f T e c h n o l o g y , P a i y a n o o r , C h e n n a i , T a m i l N a d u , I n d i a . C o r r e s p o n d i n g a u t h o r : M u k e s h K u m a r D J . E m a i l : i t s m e m u k e s h @ g m a i l . c o m . P h o n e N o : + 9 1 9 8 8 4 5 5 3 3 1 0 . W e b A d d r e s s : h t t p : / / j r e s e a r c h b i o l o g y . c o m / D o c u m e n t s / R A 0 1 9 3 . p d f . D a t e s : R e c e i v e d : 2 7 J a n 2 0 1 2 / A c c e p t e d : 1 4 F e b 2 0 1 2 / P u b l i s h e d : 2 0 F e b 2 0 1 2 A r t i c l e C i t a t i o n : M u k e s h K u m a r D J , R a h u l K u m a r V , P o o v a i P D , K a l a i c h e l v a n P T . P r o b i o t i c s a n d t h e m u l t i t u d e o f h e a l t h b e n e f i t s . J o u r n a l o f r e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y A n I n t e r n a t i o n a l O n l i n e O p e n A c c e s s P u b l i c a t i o n g r o u p O r i g i n a l R e s e a r c h

I N T R O D U C T I O N T h e c u r r e n t l y a d o p t e d d e f i n i t i o n o f t h e F A O / W H O d e f i n e s p r o b i o t i c s a s L i v e m i c r o o r g a n i s m s w h i c h w h e n a d m i n i s t e r e d i n a d e q u a t e a m o u n t s c o n f e r a h e a l t h b e n e f i t o n t h e h o s t . A n a g e o l d q u o t e b y H i p p o c r a t e s L e t f o o d b e t h y m e d i c i n e a n d m e d i c i n e b e t h y f o o d , c o r r e l a t e s t o t h e p r e s e n t u s e o f p r o b i o t i c s . P r o b i o t i c s a r e l i v i n g m i c r o o r g a n i s m s w h i c h u p o n i n g e s t i o n i n c e r t a i n n u m b e r s e x e r t h e a l t h b e n e f i t s o n t h e h o s t b e y o n d i n h e r e n t b a s i c n u t r i t i o n ( G u a r n e r a n d S c h a a f s m a , 1 9 9 8 ) . A l t h o u g h t h e r e a r e m a n y p r o p o s e d d e f i n i t i o n s , t h e m o s t w i d e l y a c c e p t e d o n e i s : a l i v e m i c r o b i a l f o o d s u p p l e m e n t t h a t b e n e f i c i a l l y a f f e c t s t h e h o s t a n i m a l b y i m p r o v i n g i t s i n t e s t i n a l m i c r o b i a l b a l a n c e ( F u l l e r , 1 9 8 9 ) . T h e u s e o f p r o b i o t i c s i s n o t n e w . T h e S a m b u r u a n d M a s a i w a r r i o r s c o n s u m e d m i l k f e r m e n t e d b y a w i l d L a c t o b a c i l l u s s t r a i n , w i t h s i g n i f i c a n t d e c r e a s e i n s e r u m c h o l e s t e r o l l e v e l s ( S h a r p e r e t a l . , 1 9 6 3 , M a n n a n d S p o e r r y , 1 9 7 4 ) . B a c t e r i o c i n s p r o d u c e d f r o m t h e p r o b i o t i c L a c t o b a c i l l u s b r e v i s h e l p s t o k i l l t h e p a t h o g e n s i n g u t ( K a r t h i c k R a j a e t a l , 2 0 1 1 ) . R e c e n t s t u d i e s h a v e h i g h l i g h t e d a n a r r a y o f h e a l t h b e n e f i t s a s s o c i a t e d w i t h t h e u s e o f f e r m e n t e d d a i r y p r o d u c t s . P r o b i o t i c s h e l p a l l e v i a t i n g l a c t o s e i n t o l e r a n c e , r e d u c e s e r u m c h o l e s t e r o l l e v e l s , s t r e n g t h e n m u c o s a l i m m u n i t y a n d a r e p o t e n t i a l l y t h e s a f e s t t h e r a p e u t i c a g e n t s f o r c a n c e r a n d A I D S a f f l i c t e d i n d i v i d u a l s . U s e o f p r o b i o t i c s i n t r e a t i n g g a s t r o i n t e s t i n a l a n d u r i n a r y t r a c t i n f e c t i o n s h a s s h o w n a p o s i t i v e r e s u l t ( G i l l a n d G u a r n e r , 2 0 0 4 ; R a t n a S u d h a e t a l . , 2 0 0 9 ) . M u l t i t u d e o f b e n e f i t s a n d v i r t u a l l y n o a d v e r s e e f f e c t s m a k e p r o b i o t i c s a n a l l u r i n g a l t e r n a t i v e t o c h e m o t h e r a p y . T h e u s e o f A m a x , a p r o d u c t f r o m p r o b i o t i c S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e h e l p s i n t h e r e d u c t i o n o f a m m o n i a a n d u r e a e x c r e t i o n ( M o h a m a d L a s h k a r b o l o u k i e t a l , 2 0 1 1 ) . U s e o f p r o b i o t i c s a s a c o m p l e m e n t a r y t h e r a p y t o t r e a t h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a h a s r e c e i v e d a g r e a t d e a l o f a t t e n t i o n r e c e n t l y . H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a a n d o b e s i t y a r e m a j o r h e a l t h c o n c e r n s i n b o t h d e v e l o p e d a n d d e v e l o p i n g c o u n t r i e s ( R a t n a S u d h a e t a l . , 2 0 0 9 ) . A l i m i t e d a m o u n t o f c h o l e s t e r o l i s v i t a l t o b o d y f u n c t i o n i n g . H i g h d e n s i t y l i p i d s t r a n s l o c a t e e x c e s s c h o l e s t e r o l t o t h e l i v e r . T h e A m e r i c a n A c a d e m y o f P e d i a t r i c s i d e n t i f i e s h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a a s t h e c h i e f r e a s o n o f m a n y h e a l t h p r o b l e m s , s u c h a s c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e , a t h e r o s c l e r o s i s , d i a b e t e s , a r t h r i t i s a n d a f e w t y p e s o f c a n c e r s . H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a c o r r e l a t e s t o i n c r e a s e d s e r u m c h o l e s t e r o l l e v e l s . L o w d e n s i t y l i p i d s a r e f o u n d t o b e i n h i g h l e v e l s i n h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a p a t i e n t s , t h a n t h e h i g h d e n s i t y l i p i d s . A c c u m u l a t i o n o f l o w d e n s i t y l i p i d s o n a r t e r i a l w a l l s d e c r e a s e s t h e i r c a p a c i t y b y n a r r o w i n g t h e m , w h i c h i n t u r n , l e a d s t o s e v e r a l c a r d i a c p r o b l e m s , a n d u l t i m a t e l y c a r d i a c f a i l u r e . A l o t o f e f f o r t s h a v e b e e n m a d e o n d e v e l o p i n g c h e m o t h e r a p e u t i c a g e n t s t o t r e a t h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a i n h u m a n s ( M c N a m a r a a n d S a b b , 1 9 8 9 ) . D r u g s m o s t l y i n h i b i t H M G - C o A r e d u c t a s e , t h e k e y e n z y m e i n c h o l e s t e r o l b i o s y n t h e s i s . A d e c r e a s e i n t h e i n t r a c e l l u l a r c h o l e s t e r o l c o n c e n t r a t i o n i n h e p a t o c y t e s l e a d t o f u r t h e r i n c r e a s e i n i t s c l e a r a n c e f r o m t h e b l o o d s t r e a m ( L u t g e n s e t a l . , 2 0 0 4 ; R a t n a S u d h a e t a l . , 2 0 0 9 ) . P h a r m a c e u t i c a l s h a v e f a i l e d t o s u s t a i n , d u e t o t h e a d v e r s e e f f e c t s o f t h e i r p r o l o n g e d u s e . I n c r e a s i n g h e a l t h c o n s c i o u s n e s s i n t h e s o c i e t y h a s l e d t o t h e d e v e l o p m e n t o f p r o b i o t i c s a s p r e v e n t i v e s u b s t i t u t e s ( P e r d i g o n e t a l . , 1 9 9 1 ) . B e s i d e s h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a , p r o b i o t i c s f i n d u s e a s a n t i - c a n c e r a g e n t s ( S u v a r n a a n d B o b y , 2 0 0 5 ) . T h e y a l l e v i a t e l a c t o s e i n t o l e r a n c e ( J i a n g e t a l . , 1 9 9 6 ) , p r o v i d e r e l i e f f r o m c o n s t i p a t i o n ( W a l k e r a n d D u f f y , 1 9 9 8 ) , p r o t e c t f r o m p a t h o g e n s ( C a s a s a n d D o b r o g o s z , 2 0 0 0 ) , a n d p o s i t i v e l y s t i m u l a t e t h e i m m u n e s y s t e m ( A a t t o u r i e t a l . , 2 0 0 2 ) . I n a s t u d y b y G o l d i n a n d G o r b a c h , 1 9 9 2 , t h e i m p o r t a n c e o f L a c t o b a c i l l i i n p r e v e n t i n g t h e i n t e s t i n a l s e e d i n g a n d g r o w t h o f p a t h o g e n i c b a c t e r i a , w a s r e a l i z e d . L . a c i d o p h i l u s i s t h e d o m i n a t i n g s p e c i e s a m o n g s t a l l i n h a b i t i n g t h e g u t ( S a n d i n e , 1 9 7 9 ) . S e v e r a l l a c t o b a c i l l i e x h i b i t t h e u n i q u e K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 1 0 3 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3

c a p a b i l i t y o f r e s p i r i n g o x y g e n , t h o u g h d e v o i d o f r e s p i r a t o r y m e c h a n i s m s . L . p l a n t a r u m h a s b e e n u s e d t o r e d u c e s o y a l l e r g y ( F r i a s e t a l . , 2 0 0 8 ) . T h e t h e r a p e u t i c e f f e c t o f p r o b i o t i c s c a n b e d u e t o t h e p r o d u c t i o n o f a n t i - m i c r o b i a l c o m p o u n d s ( D o d d a n d G a s s o n , 1 9 9 4 ) , i n c r e a s e i n g u t p H ( L a n g h e n d r i e s , 1 9 9 5 ) . P r o b i o t i c s a l s o c o m p e t e w i t h p a t h o g e n i c o r g a n i s m s f o r t h e b i n d i n g s i t e s ( K a i l a s a p a t h y a n d C h i n , 2 0 0 0 ) a n d s t i m u l a t e t h e i m m u n e e f f e c t o r s ( R o l f e , 2 0 0 0 ) a n d t h e r e b y p r o v i d e p r o t e c t i o n a g a i n s t t h e i n v a s i v e m i c r o b e s i n t h e g u t . S e l e c t i o n o f P r o b i o t i c O r g a n i s m s : P r o p e r l y a s s e s s e d c r i t e r i a f o r s c r e e n i n g o f m i c r o b e s f o r p r o b i o t i c p o t e n t i a l a r e i m p o r t a n t t o e s t a b l i s h p r o b i o t i c s a s a l t e r n a t i v e s t o c h e m o t h e r a p y . W i t h i n c r e a s i n g e v i d e n c e s i n s u p p o r t o f v a r i o u s o r g a n i s m s , i t i s d i f f i c u l t t o p r o p o s e a d e f i n i t e l i s t o f a t t r i b u t e s . A p r o b i o t i c s t r a i n s h o u l d b e p r e f e r a b l y o f h u m a n o r i g i n . P r o b i o t i c s t r a i n s m u s t b e t o l e r a n t t o b i l e , a c i d s a n d s t a b l e a g a i n s t c o m m o n d i g e s t i v e e n z y m e s . A p r o b i o t i c s t r a i n m u s t c o l o n i z e i n t h e g u t . A d h e r e n c e t o t h e g u t i s t h u s o f p r i m e i m p o r t a n c e . I t s h o u l d c o n f e r s i g n i f i c a n t h e a l t h b e n e f i t t o t h e c o n s u m e r , w i t h o u t a n y s i d e e f f e c t s . T h e p r o b i o t i c o r g a n i s m s s h o u l d r e m a i n v i a b l e t h r o u g h o u t t h e s h e l f l i f e i n c a s e o f f u n c t i o n a l f o o d s . C o m m o n P r o b i o t i c O r g a n i s m s L a c t o b a c i l l i : L . a c i d o p h i l u s L . c a s e i L . d e l b r u c k e i i s u b s p . b u l g a r i c u s L . r e u t e r i L . b r e v i s L . c e l l o b i o s u s L . c u r v a t u s L . f e r m e n t u m L . p l a n t a r u m G r a m p o s i t i v e c o c c i : L a c t o c o c c u s l a c t i s s u b s p . c r e m o r i s S t r e p t o c o c c u s s a l i v a r i u s s u b s p . t h e r m o p h i l u s E n t e r o c o c c u s f a e c i u m S t a p h y l o c o c c u s d i a c e t y l a c t i s S t a p h y l o c o c c u s i n t e r m e d i u s B i f i d o b a c t e r a : B . b i f i d u m B . a d o l e s c e n t i s B . a n i m a l i s B . i n f a n t i s B . l o n g u m B . t h e r m o p h i l u m ( A d a p t e d f r o m P r o b i o t i c s , p r e b i o t i c s a n d s y n b i o t i c s : a p p r o a c h e s f o r m o d u l a t i n g t h e m i c r o b i a l e c o l o g y o f t h e g u t , M D a v i d C o l l i n s a n d G l e n n R G i b s o n , A m J C l i n . N u t r , 1 9 9 9 , 6 9 ( s u p p l ) , 1 0 5 2 S - 1 0 5 7 S ) . O n t h e g r o u n d s o f f e r m e n t a t i o n b e h a v i o r , t h e d o m i n a n t p r o b i o t i c g e n u s L a c t o b a c i l l u s h a s b e e n c l a s s i f i e d i n t o t h r e e g r o u p s ( H o l z e r e t a l . , 2 0 0 3 ) : O b l i g a t e h o m o f e r m e n t i v e L . a c i d o p h i l u s L . d e l b r u c k e i i L . h e l v e t i c u s L . f a r c i m i n i s L . l a c t i s L . b o v i s F a c u l t a t i v e h e t e r o f e r m e n t i v e L . a l i m e n t a r i u s L . c a s e i L . c u r v a t u s L . s a k e i L . p a r a l i m e n t e r i u s L . p l a n t a r u m L . p e n t o s u s O b l i g a t e h e t e r o f e r m e n t i v e L . b r e v i s K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3 1 0 4

L . b u c h n e r i L . f e r m e n t u m L . r e u t e r i L . f r u c t i v o r a n s L . s a n f r a n c i s c e n s i s S i g n i f i c a n c e o f L a c t o b a c i l l i a s P r o b i o t i c s a g a i n s t H y p e r c h o l e s t e r o l e m i a G i l l i l a n d , N e l s o n a n d M a x w e l l ( 1 9 8 5 ) r e p o r t e d t h e d i r e c t a c t i o n o f s o m e L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s s t r a i n s o n c h o l e s t e r o l , b a s e d o n t h e f e e d i n g t r i a l s p e r f o r m e d o n p i g s . A n d e r s o n a n d G i l l i l a n d ( 1 9 9 9 ) , p e r f o r m e d t w o c o n t r o l l e d c l i n i c a l s t u d i e s , r e p o r t i n g a n a v e r a g e r e d u c t i o n o f s e r u m c h o l e s t e r o l b y 2 . 9 % o n r e g u l a r c o n s u m p t i o n o f y o g h u r t c o n t a i n i n g L . a c i d o p h i l u s a n d h e n c e , a 6 - 1 0 % d e c r e a s e i n c a r d i a c c o m p l i c a t i o n s d u e t o h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a . I n y e t a n o t h e r s t u d y b y A n d e r s o n a n d G i l l i l a n d ( 1 9 9 9 ) , t h e p r o b i o t i c p o t e n t i a l o f L . a c i d o p h i l u s w a s r e l a t e d t o d i r e c t c h o l e s t e r o l b r e a k d o w n a n d b i l e s a l t d e c o n j u g a t i o n . T h e a s s i m i l a t i o n a b i l i t y o f s i x L a c t o b a c i l l i s t r a i n s i n b r o t h s y s t e m s w a s s t u d i e d b y M e e i - Y n L i n a n d T s e n g - W e i C h e n i n 2 0 0 0 , r e p o r t i n g L . a c i d o p h i l u s A T C C 4 3 5 6 t o p o s s e s s t h e h i g h e s t e f f i c i e n c y a t 5 7 % a n d 7 1 % , c o n t a i n i n g o x g a l l a n d c h o l i c a c i d i n t h e b r o t h r e s p e c t i v e l y . K a l a v a t h y e t a l . ( 2 0 0 9 ) , s t u d i e d 1 2 s t r a i n s o f L a c t o b a c i l l u s f o r t h e i r b i l e s a l t d e c o n j u g a t i o n a c t i v i t y , r e p o r t i n g t h e L . r e u t e r i s t r a i n s t o b e m o s t e f f i c i e n t . L . a c i d o p h i l u s w a s r e p o r t e d t o h a v e t h e h i g h e s t d e c o n j u g a t i o n e f f i c i e n c y a n d b i l e s a l t h y d r o l a s e a c t i v i t y , i n a s t u d y b y L i o n g a n d S h a h ( 2 0 0 5 ) , w h i c h i n v o l v e d t e s t i n g e l e v e n s t r a i n s o f L a c t o b a c i l l i f o r b i l e s a l t d e c o n j u g a t i o n , b i l e s a l t h y d r o l a s e a c t i v i t y a n d p r e c i p i t a t i o n o f c h o l e s t e r o l . L a c t o b a c i l l u s p l a n t a r u m i n t a k e r e s u l t s i n s i g n i f i c a n t r o o t i n g o f f , o f f a c t o r s r e s p o n s i b l e f o r c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e s , a n d c a n b e u s e d a s a p r e v e n t i v e m e a s u r e a g a i n s t a t h e r o s c l e r o s i s i n s m o k e r s ( B u k o w s k a e t a l . , 2 0 0 2 ) . I n a p r e c l i n i c a l s t u d y b y P u l u s a n i a n d R a o i n 1 9 8 3 , l a b o r a t o r y r a t s f e d w i t h f e r m e n t e d m i l k w e r e f o u n d t o h a v e l o w e r e d s e r u m c h o l e s t e r o l l e v e l s . A n o t h e r e x p e r i m e n t b y G r u n e w a l d ( 1 9 8 2 ) , w h e r e r a t s f e d w i t h f e r m e n t e d m i l k s h o w e d l o w e r i n g o f s e r u m c h o l e s t e r o l l e v e l s , i n d i c a t e d t h e p o s s i b l e u s e o f p r o b i o t i c s a g a i n s t h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a . L i n e t a l . , ( 2 0 0 0 ) , e x a m i n e d s i x s t r a i n s o f L . a c i d o p h i l u s f o r t h e i r c h o l e s t e r o l a s s i m i l a t i o n a b i l i t i e s a n d p r o p o s e d a s t h e u n d e r l y i n g m e c h a n i s m , d i r e c t a s s i m i l a t i o n a n d a d h e r e n c e o f c h o l e s t e r o l t o L . a c i d o p h i l u s c e l l s u r f a c e . Z i a r n o e t a l . , ( 2 0 0 7 ) w o r k e d o n c h o l e s t e r o l a s s i m i l a t i o n b y c o m m e r c i a l s t a r t e r c u l t u r e s , r e p o r t i n g L . a c i d o p h i l u s m o n o c u l t u r e s t o a s s i m i l a t e c h o l e s t e r o l b y 4 9 - 5 5 % . A c t i v e r e s e a r c h i n t h i s f i e l d h a s s h e d l i g h t o n t h e v a s t p o t e n t i a l o f c o m m o n h u m a n g u t i n h a b i t i n g L a c t o b a c i l l i a s p r o b i o t i c s a n d t h e i r a s s o c i a t e d h e a l t h b e n e f i t s . M u l t i t u d e o f h e a l t h b e n e f i t s a n d s a f e t y o f c o n s u m p t i o n g i v e p r o b i o t i c s a n e d g e o v e r t h e m a r k e t l e a d i n g d r u g s . T h e p r o b i o t i c p o t e n t i a l o f L . p l a n t a r u m P H O 4 w a s e s t a b l i s h e d b y N g u y g e n e t a l . , ( 2 0 0 7 ) , i n a s t u d y i n v o l v i n g h y p e r c h o l e s t e r o l e m i c m i c e . T h e m i c e w e r e f e d w i t h 1 0 7 C F U p e r d a y o v e r t w o w e e k s . T h e s e m i c e h a d 7 t o 1 0 % l e s s e r s e r u m c h o l e s t e r o l a n d t r i g l y c e r i d e s t h a n t h e c o n t r o l m i c e d e p r i v e d o f t h e p r o b i o t i c f e e d . M a n y o t h e r b a c t e r i a o t h e r t h a n t h e L a c t o b a c i l l i h a v e b e e n s t u d i e d f o r t h e i r p o t e n t i a l a s n o v e l p r o b i o t i c s s u c h a s , B a c i l l u s c o a g u l a n s , w h i c h w a s p a t e n t e d a s a c o m p o s i t i o n i n c o m b i n a t i o n w i t h b i f i d o g e n i c o l i g o s a c c h a r i d e s a n d o t h e r h y p o c h o l e s t e r o l e m i c a g e n t s ( U S p a t e n t 7 2 3 2 5 7 1 ) , ( R a t n a s u d h a e t a l . , 2 0 0 9 ) . B i f i d o b a c t e r i u m l o n g u m , B i f i d o b a c t e r i u m b i f i d u m , B i f i d o b a c t e r i u m i n f a n t i s s t r a i n s w e r e s t u d i e d b y K i m e t a l . , ( 2 0 0 4 ) , f o r h y p o c h o l e s t e r o l e m i c p o t e n t i a l . A l l t h e s t r a i n s p r o d u c e d b i l e s a l t h y d r o l a s e s t h a t e f f i c i e n t l y h y d r o l y z e d m a j o r h u m a n b i l e s a l t s . T h e a s s i m i l a t i o n e f f i c i e n c y d e p e n d s o n t h e s t r a i n ( H o d a M a h r o u s , 2 0 1 1 ) . C h o l e s t e r o l A s s i m i l a t i o n M e c h a n i s m : A d v a n c e m e n t s i n t h e f i e l d h a v e b r o u g h t t o l i g h t , t h e a r r a y o f h e a l t h b e n e f i t s t h a t p r o b i o t i c s p r o m i s e . S a f e t y a n d n e g l i g i b l e s i d e e f f e c t s a r e t h e f a c t o r s t h a t d r a w m u c h a t t e n t i o n . S e v e r a l m e c h a n i s m s h a v e b e e n K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 1 0 5 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3

p r o p o s e d t o e x p l a i n t h e h y p o c h o l e s t e r o l e m i c a c t i v i t y o f p r o b i o t i c s . S o m e p r o b i o t i c m i c r o b e s u t i l i z e c h o l e s t e r o l f o r t h e i r m e t a b o l i c n e e d s , w h e r e b y c h o l e s t e r o l i s c a t a b o l i z e d . T h e c h o l e s t e r o l r e d u c t i o n i s c h i e f l y d u e t o t h e i n h i b i t i o n o f 3 - h y d r o x y 3 - m e t h y l g l u t a m y l c o e n z y m e A r e d u c t a s e . A l s o , i m b i b i t i o n o f c h o l e s t e r o l i n t o t h e c e l l m e m b r a n e a n d p h y s i c a l a d h e r e n c e t o t h e c e l l u l a r s u r f a c e h a s b e e n s u g g e s t e d ( H o s o n o a n d T o n o - O k a , 1 9 9 5 , N o h e t a l . , 1 9 9 7 ) . T h i s e n z y m e i s v i t a l t o c h o l e s t e r o l b i o s y n t h e s i s a n d d e c o n j u g a t i o n o f b i l e s a l t s . D e c o n j u g a t e d b i l e s a l t s a r e p o o r l y a b s o r b e d i n t h e i n t e s t i n e ( D e R o d a s e t a l . , 1 9 9 6 ) . T h i s i m p l i e s t h e i n c r e a s e d u s e o f c h o l e s t e r o l t o s y n t h e s i z e b i l e s a l t s a n d e x c e s s i v e e x c r e t i o n . S o m e p r o b i o t i c s p r o d u c e l i p a s e s w h i c h p r o b a b l y i s t h e r e a s o n f o r t h e r e d u c t i o n o f s e r u m t r i g l y c e r i d e l e v e l s . S i g n i f i c a n c e o f P r o b i o t i c s i n G a s t r o i n t e s t i n a l a n d U r o g e n i t a l d i s o r d e r s D i a r r h e a a n d h e p a t i c e n c e p h a l o p a t h y : A s t u d y b y R a j k u m a r e t a l . , 2 0 0 2 , s h o w e d t h a t m a n y L a c t o b a c i l l i , l i k e L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s , L a c t o b a c i l l u s b u l g a r i c u s a n d s o m e s t r a i n s o f L a c t o b a c i l l u s r h a m n o s u s a r e e f f e c t i v e a g a i n s t a n t i b i o t i c - d i a r r h e a . A n o t h e r r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d s t u d y b y A l l e n S J e t a l . , 2 0 0 3 , r e p o r t e d m a n y L a c t o b a c i l l u s , E n t e r o c o c c u s a n d S t r e p t o c o c c u s s p e c i e s t o b e e f f e c t i v e i n i n f e c t i v e d i a r r h e a , i n p e o p l e o f a l l a g e g r o u p s . G o l t z e t a l . , 1 9 7 4 , r e p o r t e d t h e u t i l i t y o f L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s a n d L a c t o b a c i l l u s b u l g a r i c u s i n t r e a t i n g a m p i c i l l i n - i n d u c e d d i a r r h e a . L a c t o b a c i l l i i n h i b i t t h e p r o l i f e r a t i o n o f i n f e c t i o u s m i c r o b e s b y p r o d u c i n g c o m p o u n d s l i k e l a c t i c a c i d a n d h y d r o g e n p e r o x i d e . M a n y p r o b i o t i c s p e c i e s h a v e b e e n i d e n t i f i e d t o b e e f f e c t i v e i n c h i l d r e n s u f f e r i n g f r o m r o t a v i r a l d i a r r h e a ( S a a v e d r a e t a l . , 2 0 0 0 ) . L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s w o r k s e f f e c t i v e l y a g a i n s t d i a r r h e a i n c a s e s s u b j e c t e d t o p e l v i c i r r a d i a t i o n ( M a r r t e a u e t a l . , 1 9 9 0 ) . L a c t o b a c i l l i s t r a i n s r e l e a s e v a r i e t y o f e n z y m e s i n t h e i n t e s t i n e , w h i c h h a s a s y n e r g i s t i c e f f e c t o n d i g e s t i o n , a n d i m p r o v e s i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n ( P a r v e z e t a l . , 2 0 0 6 ) . T h i s c a p a b i l i t y o f p r o b i o t i c s t o c o u n t e r i n f e c t i o n s c a n b e d u e t o s e v e r a l r e a s o n s . T h e i r a c t i o n c a n b e i m m u n e - m o d u l a t o r y b u t t h e y a l s o c o m p e t e w i t h t h e p a t h o g e n s f o r b i n d i n g o n t o e p i t h e l i o c y t e s ( D e S a n t i s e t a l , 2 0 0 0 ) . A n o t h e r r e a s o n i s t h e p r o d u c t i o n o f b a c t e r i a l t o x i n s , l i k e n i s i n w h i c h w a r d o f f p a t h o g e n i c b a c t e r i a . O v e r p r o d u c t i o n o f i n t e s t i n a l m u c i n s , c a u s e d b y p r o b i o t i c s , c a n h a m p e r t h e a d h e r e n c e o f e n t e r o p a t h o g e n s t o t h e i n t e s t i n e ( M a c k e t a l . , 1 9 9 9 ) . H o w e v e r , t h i s h y p o t h e s i s n e e d s f u r t h e r e l u c i d a t i o n . H e p a t i c e n c e p h a l o p a t h y r e s u l t s i n m u l t i p l e c o m p l i c a t i o n s , s u c h a s c o n v u l s i o n s , s w i n g s i n c o n s c i o u s n e s s l e v e l s , c o m a , w h i c h a r i s e s d u e t o l i v e r f a i l u r e . T o x i c n i t r o g e n o u s w a s t e s a c c u m u l a t e i n t h e b l o o d , w h i c h o t h e r w i s e a r e r e m o v e d b y t h e l i v e r . P a t h o g e n e s i s o f t h e a i l m e n t i s n o t c l e a r l y u n d e r s t o o d . E x c e s s i v e n i t r o g e n l o a d s , h y p o n a t r a e m i a , h y p o k a l a e m i a , p r o l o n g e d u s e o f s e d a t i v e s a n d a l c o h o l i n t o x i c a t i o n p o t e n t i a l l y l e a d t o t h i s s t a t e o f l i v e r d y s f u n c t i o n . V a r i o u s s t r a i n s o f L a c t o b a c i l l i , v i z . L . a c i d o p h i l u s , L . p l a n t a r u m , L . c a s e i , L . d e l b r u c k e i i , L . b u l g a r i c u s h e l p i m p r o v i n g t h e c o n d i t i o n . U n d e r l y i n g m e c h a n i s m s a r e l a r g e l y u n k n o w n . L a c t o s e i n t o l e r a n c e : L a c t o s e i s t h e d i s a c c h a r i d e f o u n d c o m m o n l y i n m i l k . L a c t o s e i n t o l e r a n t i n d i v i d u a l s h e n c e c a n n o t d i g e s t m i l k . L a c t o s e i n t o l e r a n c e i n h u m a n s r e s u l t s d u e t o t h e l a c k o f t h e e n z y m e β - g a l a c t o s i d a s e , o r l a c t a s e . L a c t a s e c a t a l y z e s t h e c a t a b o l i s m o f l a c t o s e i n t o g l u c o s e a n d g a l a c t o s e . L a c t o s e i n t o l e r a n t s u b j e c t s e x p r e s s a b d o m i n a l d i s c o m f o r t , f l a t u l e n c e a n d c r a m p s ( S u v a r n a a n d B o b y , 2 0 0 5 ) . A l s o , t h e s e p a t i e n t s s u f f e r f r o m c a l c i u m d e f i c i e n c y , a s e x c l u d i n g m i l k f r o m t h e d i e t d e p r i v e s t h e m o f t h e c a l c i u m . L a c t i c a c i d b a c t e r i a p r o d u c e l a c t i c a c i d , t h e r e b y i n c r e a s i n g t h e g u t p H a n d i m p r o v i n g c a l c i u m a b s o r p t i o n . B e s i d e s , m o s t o f t h e l a c t o s e i n f e r m e n t e d m i l k i s c o n v e r t e d i n t o l a c t i c a c i d b y t h e s t a r t e r c u l t u r e s a n d t h e r e f o r e , l a c t o s e i n t o l e r a n c e i s a l l e v i a t e d . U r o g e n i t a l i n f e c t i o n s a r e f r e q u e n t i n m i d - a g e d p e e r s , s i g n i f i c a n t l y i n w o m e n . R e c u r r e n c e i s r a t h e r a K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3 1 0 6

m a j o r p r o b l e m i n t h e s e c a s e s . C o m m o n l y o c c u r r i n g v a g i n a l t r a c t i n f e c t i o n s w e r e T r i c h o m o n a s , C a n d i d a a l b i c a n s , G a r d e n e r e l l a v a g i n a l i s a n d M y c o p l a s m a h o m i n i s ( S p i e g e l , 1 9 9 1 ) . C h e m o t h e r a p e u t i c s o l u t i o n s t o t h e s e i n f e c t i o n s a r e n u m e r o u s . B u t o f t e n t h e s e i n f e c t i o n s h a v e l a t e n t a d v e r s e e f f e c t s . T h e s e i n c l u d e i n f e r t i l i t y , m i s c a r r i a g e , u n d e r w e i g h t i n f a n t b i r t h s a n d o f c o u r s e t h e y a t t r a c t o t h e r s e x u a l l y t r a n s m i t t e d d i s e a s e s . L a c t o b a c i l l i i n h i g h p o p u l a t i o n s r e d u c e t h e v a g i n a l t r a c t p H a n d h e n c e c o n f e r p r o t e c t i o n a g a i n s t t h e s e i n f e c t i o n s ( H a w e s e t a l . , 1 9 9 6 ) . L a c t o b a c i l l i a l s o c h e c k t h e r e c u r r e n c e o f i n f e c t i o n s b y C a n d i d a ( M a l l e n e t a l . , 1 9 9 2 ) . E v e n h e a t k i l l e d L a c t o b a c i l l i h a v e b e e n f o u n d e f f e c t i v e i n c a s e s o f C a n d i d a i n f e c t i o n . M o s t o f t h e s t u d i e s s u f f e r e d f r o m l o w s a m p l e s i z e s a n d p r e - c o m p l e t i o n t e r m i n a t i o n o f t h e s t u d y . B u t e n o u g h e v i d e n c e s h a v e b e e n o b t a i n e d i n s u p p o r t o f p r o b i o t i c s a s p r o p h y l a c t i c t h e r a p i e s . P r o p e r r e s e a r c h i n t h i s a r e a i s e s s e n t i a l . I m m u n o m o d u l a t o r y A c t i v i t y o f P r o b i o t i c s T h e p r o b i o t i c s e x e r t a b r o a d s p e c t r u m o f h e a l t h e f f e c t s . D i r e c t e f f e c t s i n c l u d e a l l e v i a t i o n o f v a r i o u s g a s t r o i n t e s t i n a l d i s o r d e r s , a l t e r i n g t h e c o l o n i z a t i o n o f o t h e r g u t m i c r o b e s a n d i n c r e a s i n g b i o a v a i l a b i l i t y o f n u t r i e n t s ( P a r v e z e t a l . , 2 0 0 6 ) . B u t p r o b i o t i c s i n f l u e n c e t h e o v e r a l l h e a l t h o f t h e h o s t i n o t h e r w a y s t o o , b y m o d u l a t i n g t h e i m m u n e s y s t e m i n a v a r i e t y o f w a y s . M a r r t e a u e t a l . , ( 1 9 9 0 ) p r o p o s e d t h a t t h e i n f l a m m a t i o n a s s o c i a t e d w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s c a n b e t r e a t e d u s i n g p r o b i o t i c s . V a r i o u s r e s e a r c h e r s h a v e r e p o r t e d t h e i m m u n o l o g i c a l m o d u l a t i o n s o n i n t a k e o f p r o b i o t i c s t h a t i m p r o v e t h e i n n a t e g u t m u c o s a l d e f e n s e s t h a t a r e l o s t i n c a s e s o f j u v e n i l e a r t h r i t i s . R h e u m a t o i d a r t h r i t i s i s a n a u t o i m m u n e d i s o r d e r , w h e r e i m p r o p e r i m m u n e r e a c t i o n s l e a d t o i r r e p a r a b l e b o n e a n d c a r t i l a g e d a m a g e . A r a n d o m , d o u b l e - b l i n d , p l a c e b o c o n t r o l l e d c l i n i c a l t r i a l b y M a n d e l e t a l . , 2 0 1 0 , i n v o l v e d f o r t y f i v e a d u l t s r a n d o m l y r e c e i v i n g L A B a s p r o b i o t i c s o r p l a c e b o a l o n g w i t h t h e u s u a l m e d i c a t i o n . T h e s u b j e c t s r e c e i v i n g p r o b i o t i c s u p p l e m e n t r e p o r t e d s i g n i f i c a n t r e l i e f f r o m p a i n . T h e s t u d y r e p o r t e d n o a d v e r s e e f f e c t s o f p r o b i o t i c i n t a k e . T h e g u t m i c r o f l o r a a f f e c t s t h e s y s t e m i c a n d m u c o s a l i m m u n i t y a n d t h e d e v e l o p m e n t a n d p r o g r e s s i o n o f r h e u m a t o i d a r t h r i t i s ( H a t a k k a e t a l . , 2 0 0 3 ) . R e s e a r c h i n d i c a t e s i n f l a m m a t o r y c y t o k i n e s t o b e d o w n - r e g u l a t e d b y p r o b i o t i c s , s i g n i f i c a n t l y b y t h e l a c t i c a c i d b a c t e r i a . A l l e r g y o r h y p e r s e n s i t i v i t y i s a m a n i f e s t a t i o n o f i m m u n e m a l f u n c t i o n . I t i s q u i t e u n f o r t u n a t e t h a t a l l e r g i c s e n s i t i z a t i o n i s i n c r e a s i n g c o n s i d e r a b l y o v e r t i m e , n o t i c e a b l y i n t h e w e s t e r n c o u n t r i e s . C h a n g e i n t h e g u t m i c r o b i a l c o n s t i t u t i o n c a n l e a d t o t h e d e v e l o p m e n t o f a l l e r g i e s ( S u v a r n a a n d B o b y , 2 0 0 5 ) . T h e i n i t i a l b a c t e r i a t h a t i n h a b i t t h e g u t l a r g e l y a f f e c t t h e i m m u n e r e s p o n s e s ( P a r v e z e t a l . , 2 0 0 6 ) . P r o b i o t i c s a r e e f f e c t i v e a g a i n s t f o o d a l l e r g i e s . T h e y m o d u l a t e a l l e r g i c r e s p o n s e s b y s t i m u l a t i n g t h e g u t m u c o s a l b a r r i e r ( M a c F a r l a n e a n d C u m m i n g s , 2 0 0 2 ) . D e g r a d a t i o n o f a n t i g e n s i s p r o b a b l y t h e r e a s o n b e h i n d t h e e f f e c t i v e n e s s o f p r o b i o t i c s i n a l l e r g i e s . P r o b i o t i c s h a v e a l s o b e e n s h o w n t o b e e f f e c t i v e i n H I V p o s i t i v e s u b j e c t s . I n 2 0 0 8 , a r a n d o m i z e d d o u b l e b l i n d c o n t r o l l e d t r i a l o n 7 7 H I V i n f e c t e d c h i l d r e n b y M i u r a e t a l . , r e p o r t e d s u b s t a n t i a l i n c r e a s e i n t h e C D 4 c e l l c o u n t o f s u b j e c t s r e c e i v i n g B i f i d o b a c t e r i u m b i f i d u m a n d S t r e p t o c o c c u s t h e r m o p h i l u s . L a c t o b a c i l l u s p l a n t a r u m 2 9 9 v a l s o e x e r t s a p o s i t i v e e f f e c t i n p a t i e n t s o f i m m u n e d y s f u n c t i o n . A c o n s o r t i u m o f p r o b i o t i c o r g a n i s m s m i g h t f u r t h e r s t r e n g t h e n i m m u n i t y . V a r i o u s a n i m a l m o d e l s t u d i e s h a v e s u g g e s t e d b o t h s p e c i f i c a n d n o n - s p e c i f i c p r o - i m m u n e e f f e c t s o f p r o b i o t i c s ( P a r v e z e t a l . , 2 0 0 6 ) . T h i s p r o - i m m u n e e f f e c t a r e p r o b a b l y d u e t o t h e a c t i v a t i o n o f m a c r o p h a g e s , s t i m u l a t i o n o f a n t i - i n f l a m m a t o r y c y t o k i n e s , i n c r e a s i n g t h e N K c e l l a c t i v i t y a n d s t i m u l a t i n g a n t i b o d i e s ( O u w e h a n d e t a l . , 2 0 0 2 ; P a r v e z e t a l . , 2 0 0 6 ) . H o w e v e r p r e c i s e k n o w l e d g e o f h o w p r o b i o t i c s i n f l u e n c e t h e i m m u n e s y s t e m i s y e t t o b e g a i n e d , a s r e s e a r c h i n t h i s d i r e c t i o n i s s t i l l i n i t s a d o l e s c e n c e . N e v e r t h e l e s s , a d m i n i s t r a t i o n o f p r o b i o t i c s t o i m m u n o - c o m p r o m i s e d p a t i e n t s p r e s e n t s a p p e a l i n g r e s u l t s . K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 1 0 7 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3

P r o b i o t i c s a n d C a n c e r C a n c e r i s t h e u n r e s t r i c t e d g r o w t h o f c e l l s . C a n c e r o u s g r o w t h c a n b e t r i g g e r e d b y m a n y f a c t o r s , s u c h a s s w i t c h i n g o n o f a b e r r a n t g e n e s , m u t a g e n s e t c . , T h e b e s t p r e c a u t i o n a r y m e a s u r e t o a v o i d c a n c e r i s t o a v o i d e x p o s u r e t o m u t a g e n s . C a n c e r c l a i m s a l a r g e n u m b e r o f l i v e s e v e r y y e a r . I n v i t r o a n d a n i m a l s t u d i e s h a v e s u g g e s t e d p r o t e c t i v e p o t e n t i a l o f p r o b i o t i c a g a i n s t c o l o n c a n c e r ( R o w l a n d , 2 0 0 4 ) . I n t a k e o f B i f i d o b a c t e r i u m l o n g u m s u p p r e s s e d c o l o n c a n c e r i n d u c e d b y 2 - a m i n o , 3 - m e t h y l i m i d a z o ( 4 , 5 - f - q u i n o l i n e ) , a f o o d c a r c i n o g e n ( R i v e n s o n a n d R e d d y , 1 9 9 3 ) . L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s c o n s i d e r a b l y s u p p r e s s e s c o l o n c a n c e r i n d u c e d b y 1 , 2 - d i m e t h y l h y d r a z i n e i n r a t s ( M c I n t o s h e t a l . , 1 9 9 9 ) . T h e a n t i - t u m o r a c t i v i t y o f L a c t o b a c i l l i a n d p r o d u c t s f e r m e n t e d b y t h e m w a s r e p o r t e d b y S a h a n i a n d F r i e n d , i n 1 9 8 4 . D i e t a r y a d m i n i s t r a t i o n o f L . a c i d o p h i l u s t o r a t s s i g n i f i c a n t l y d i m i n i s h e d c o l o n c a n c e r i n a q u a n t i t a t i v e m a n n e r ( D e S a n t i s e t a l . , 2 0 0 0 ) . L . d e l b r u c k e i i f e r m e n t e d m i l k c o u n t e r s c a r c i n o g e n i c a c t i v i t y o f 4 - n i t r o q u i n o l i n e 1 - o x i d e ( H o s o n o , 1 9 8 6 ) . P r o b i o t i c s h e l p g u a r d a g a i n s t c a n c e r i n s e v e r a l w a y s . T h e y m i g h t h i n d e r t h e g r o w t h o f o t h e r g u t m i c r o b e s w h i c h c o n v e r t p r o - c a r c i n o g e n s t o c a r c i n o g e n s , d e t o x i f y i n g e s t e d c a r c i n o g e n s , i n d u c e a p o p t o s i s , p r o d u c e a n t i - t u m o r i g e n i c c o m p o u n d s , m a k e t h e g u t h o s t i l e f o r c a n c e r i n d u c i n g m i c r o b e s o r s t i m u l a t e t h e b o d y s d e f e n s e a g a i n s t c a n c e r . H y p e r t e n s i o n A l a r g e p r o p o r t i o n o f t h e w e s t e r n p o p u l a t i o n s u f f e r s f r o m h y p e r t e n s i o n . R o l e o f p r o b i o t i c s i n h y p e r t e n s i v e i n d i v i d u a l s i s n o t y e t c o n c r e t e . C l i n i c a l s t u d i e s p r o p o s e d t h e p r o d u c t i o n o f p e p t i d e s f r o m t h e m i l k p r o t e i n d i g e s t i o n b y b a c t e r i a , t o h a v e b l o o d p r e s s u r e s u p p r e s s i o n a b i l i t y i n h y p e r t e n s i v e s u b j e c t s ( T a k a n o , 1 9 9 8 , M a r y E l l e n S a n d e r s , 2 0 0 0 ) . S t u d i e s o n h y p e r t e n s i v e r a t s ( N a k a m u r a e t a l . , 1 9 9 5 a n d 1 9 9 6 ) a n d a c l i n i c a l h u m a n t r i a l ( H a t a e t a l . , 1 9 9 6 ) r e p o r t e d t h e t w o a c t i v e t r i p e p t i d e s : v a l i n e - p r o l i n e - p r o l i n e a n d i s o l e u c i n e - p r o l i n e - p r o l i n e , w h i c h i n h i b i t t h e e n z y m e a c t i n g o n K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3 1 0 8 T r a d e N a m e P r o d u c i n g C o m p a n y F o r m u l a t i o n E u b i o z L u p i n L . a c i d o p h i l u s L . r h a m n o s u s B . b i f i d u m B . l o n g u m S t r e p t o c o c c u s t h e r m o p h i l u s S a c c h a r o m y c e s b o u l a r d i i B i f i l a c T a b l e t s , I n d i a L . s p o r o g e n s S t r e p t o c o c c u s f a e c a l i s C l o s t r i d i u m b u t y r i c u m B a c i l l u s m e s e n t e r i c u s B e c e l a c D r . R e d d y s L a b L . a c i d o p h i l u s E q u i p r o C a d i l a P h a r m a L . a c i d o p h i l u s S t r e p t o c o c c u s f a e c a l i s C l o s t r i d i u m b u t y r i c u m B a c i l l u s m e s e n t e r i c u s L a c t o b a c i l I n f a r L . a c i d o p h i l u s A c t i g u t A l e m b i c L . a c i d o p h i l u s L . r h a m n o s u s B . l o n g u m B . b i f i d u m S a c c h a r o m y c e s b o u l a r d i i S t r e p t o c o c c u s t h e r m o p h i l u s P r e p r o F o u r r t s L . a c i d o p h i l u s S t r e p t o c o c c u s f a e c a l i s C l o s t r i d i u m b u t y r i c u m B a c i l l u s m e s e n t e r i c u s L a c t i s y n F r a n c o - I n d i a n L . a c i d o p h i l u s L . l a c t i s S t r e p t o c o c c u s t h e r m o p h i l u s S t r e p t o c o c c u s l a c t i s G o o d l a c B i o m i l c o m L . a c i d o p h i l u s L . r h a m n o s u s B . l o n g u m S a c c h a r o m y c e s b o u l a r d i i E c o n o v e G l e n m a r k L . r e u t e r i R C - 1 4 L . r h a m n o s u s G R - 1 S o m e p r o b i o t i c s i n t h e i n d i a n m a r k e t ( A d a p t e d f r o m t h e r e v i e w E m e r g e n c e o f P r o b i o t i c s i n T h e r a p e u t i c A p p l i c a t i o n s , B a r u n K . B h a t t a c h a r y y a , I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f p h a r m a c e u t i c a l S c i e n c e s a n d N a n o t e c h n o l o g y , 2 ( 1 ) , 2 0 0 9 , 3 8 3 - 3 8 9 )

a n g i o t e n s i n a n d h e n c e r e d u c e b l o o d p r e s s u r e . S t u d i e s o n h y p e r t e n s i v e r a t s b y N a k a m u r a e t a l . , i n 1 9 9 5 a n d 1 9 9 6 , w e r e t h e f i r s t r e p o r t s i n t h i s f i e l d . S a w a d a e t a l . , r e p o r t e d t h e w a l l f r a g m e n t s o f L . c a s e i s t r a i n t o p o s s e s s h y p o t e n s i v e a c t i v i t y . F u r t h e r r e s e a r c h i s n e e d e d t o e s t a b l i s h p r o b i o t i c s a s a n a n t i h y p e r t e n s i v e t h e r a p y . B u t p r e l i m i n a r y r e s e a r c h i n d i c a t e s p o s i t i v e r e s u l t s . F u t u r e P e r s p e c t i v e s R i g o r o u s s c i e n t i f i c r e s e a r c h b a c k s p r o b i o t i c s t o b e o f r e m a r k a b l e t h e r a p e u t i c e f f i c a c y . P r o b i o t i c s , b e c a u s e o f t h e l a r g e n u m b e r o f h e a l t h b e n e f i t s a n d c o n s u m e r s a f e t y , w i l l s e e a t r e m e n d o u s d e m a n d a n d d e v e l o p m e n t . V a r i o u s s c i e n t i f i c s t u d i e s p r o v i d e u n r i v a l l e d e v i d e n c e i n s u p p o r t o f p r o b i o t i c s a s c o m p l e m e n t a r y t h e r a p e u t i c a g e n t s . P r o b i o t i c s p r o v i d e a n a t u r a l w a y o f c o n t r o l l i n g s e r i o u s h e a l t h i s s u e s . I d e n t i f i c a t i o n o f a m y r i a d o f p r o b i o t i c o r g a n i s m s o n l y a d d s t o t h e d e v e l o p m e n t o f t h e s e f u n c t i o n a l f o o d s . A d v a n c e d m o l e c u l a r b i o l o g y t e c h n i q u e s a n d g e n e t i c e n g i n e e r i n g w i l l c o m e h a n d y t o t h e d e v e l o p m e n t o f w e l l - d e f i n e d a n d m o r e e f f i c i e n t p r o b i o t i c s . I n v o l v e m e n t o f s e v e r a l p h a r m a c e u t i c a l g i a n t s a c r o s s h a s p r o v i d e d a m a j o r t h r u s t t o t h e d e v e l o p m e n t o f m a g i c p i l l s . P r o b i o t i c s w i l l p r o v i d e a s a f e r w a y t o t r e a t t h e o n c e b e f o r e i n c u r a b l e , d e l e t e r i o u s a i l m e n t s l i k e c a n c e r . A d v a n c e d d e l i v e r y t e c h n i q u e s , s u c h a s m i c r o e n c a p s u l a t i o n , a d d t o t h e e f f i c a c y o f p r o b i o t i c a c t i o n . I n c r e a s e d d r u g r e s i s t a n c e a n d e v o l u t i o n o f m u l t i d r u g r e s i s t a n t s p e c i e s , e m p h a s i z e s o n t h e n e e d o f p r o b i o t i c s . M u l t i - f a c e t d e v e l o p m e n t s w i l l i n c r e a s e t h e m a r k e t p r e s e n c e o f p r o b i o t i c s i n t h e f u t u r e . I t w i l l n o t b e a n e x a g g e r a t i o n t o s a y t h a t p r o b i o t i c s i n t h e f u t u r e w i l l b e t h e r e i g n i n g t h e r a p e u t i c a g e n t s R E F E R E N C E S : A a t t o u r i N , b o u r a s M , T o m e D , M a r c o s A , L e m o n n i e r D . 2 0 0 2 . O r a l i n g e s t i o n o f l a c t i c a c i d b a c t e r i a b y r a t s i n c r e a s e s l y m p h o c y t i c p r o l i f e r a t i o n a n d i n t e r f e r o n γ p r o d u c t i o n , B r J N u t r . , 8 7 : 3 6 7 - 3 7 3 . A l l e n S J , O k o k o B , M a r i n e z E , G r e g o r i o G a n d D a n s L F . 2 0 0 3 . p r o b i o t i c s f o r t r e a t i n g i n f e c t i o u s d i a r r h e a , C o c h r a n e D a t a b a s e o f S y s t e m a t i c R e v i e w s 2 , C D 0 0 3 0 4 8 . A n d e r s o n J W a n d G i l l i l a n d S E . 1 9 9 9 . E f f e c t o f F e r m e n t e d M i l k ( Y o g u r t ) C o n t a i n i n g L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s L 1 o n S e r u m C h o l e s t e r o l i n H y p e r c h o l e s t e r o l e m i c H u m a n s . J o u r n a l o f t h e A m e r i c a n C o l l e g e o f N u t r i t i o n 1 8 ( 1 ) : 4 3 - 5 0 . B a r u n K . 2 0 0 9 . B h a t t a c h a r y y a , E m e r g e n c e o f P r o b i o t i c s i n T h e r a p e u t i c A p p l i c a t i o n s , I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f P h a r m a c e u t i c a l S c i e n c e s a n d N a n o t e c h n o l o g y 2 ( 1 ) : 3 8 3 - 3 8 9 . B u k o w s k a D , Z g u c z y n s k i L , M i e r z e j e w s k a - K r z y z o w s k a B . 2 0 0 2 . A x o n a l c o l l a t e r a l b r a n c h i n g o f n e u r o n e s i n t h e i n f e r i o r o l i v e p r o j e c t i n g t o t h e c e r e b e l l a r p a r a m e d i a n l o b u l e i n t h e r a b b i t . C e l l s T i s s u e s O r g a n s . 1 7 2 : 3 7 - 4 7 . C a s a s I A a n d D o b r o g o s z W J . 2 0 0 0 . V a l i d a t i o n o f t h e p r o b i o t i c c o n c e p t : L a c t o b a c i l l u s r e u t e r i . L a c t o b a c i l l u s r e u t e r i c o n f e r s b r o a d s p e c t r u m p r o t e c t i o n a g a i n s t d i s e a s e s i n h u m a n s a n s a n i m a l s , M i c r o b E c o l H e a l t h D i s . , 1 2 : 2 4 7 - 2 8 5 . D a v i d C o l l i n s M , G l e n R G i b s o n . 1 9 9 9 . P r o b i o t i c s , p r e b i o t i c s a n d s y n b i o t i c s : a p p r o a c h e s f o r m o d u l a t i n g t h e m i c r o b i a l e c o l o g y o f t h e g u t , A m J C l i n N u t r , 6 9 ( s u p p l ) : 1 0 5 2 S - 1 0 5 7 S . D e R o d a s B Z , G i l l i l a n d S E a n d M a x w e l l C V . 1 9 9 6 . H y p e r c h o l e s t e r o l e m i c a c t i o n o f L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s A T C C 4 3 1 2 1 a n d c a l c i u m i n s w i n e w i t h h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a i n d u c e d b y d i e t . J . D a i r y S c i . , 7 9 : 2 1 2 1 - 2 1 2 8 . D e S a n t i s A , F a m u l a r o G a n d D e S i m o n e C . 2 0 0 0 . P r o b i o t i c s f o r t h e h e m o d y n a m i c a l t e r a t i o n s o f p a t i e n t s w i t h l i v e r c i r r h o s i s , A m J G a s t r o e n t r o l . , 9 5 : 3 2 3 - 3 2 4 . K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 1 0 9 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3

D o d d H M , G a s s o n M J . B a c t e r i o c i n s o f l a c t i c a c i d b a c t e r i a . I n G a s s o n M . J . , d e V o s , W . M . E d . G e n e t i c s a n d b i o t e c h n o l o g y o f l a c t i c a c i d b a c t e r i a , G l a s g o w , U n i t e d K i n g d o m : B l a c k i e A c a d e m i c a n d P r o f e s s i o n a l 2 1 1 - 2 5 1 . F A O / W H O . 2 0 0 1 . H e a l t h a n d N u t r i t i o n a l P r o p e r t i e s o f P r o b i o t i c s i n F o o d i n c l u d i n g p o w d e r M i l k w i t h L i v e L a c t i c A c i d B a c t e r i a , R e p o r t o f a j o i n t F A O / W H O e x p e r t c o n s u l t a t i o n o n e v a l u a t i o n o f h e a l t h a n d , n u t r i t i o n a l p r o p e r t i e s o f p r o b i o t i c s i n f o o d i n c l u d i n g p o w d e r m i l k w i t h l i v e l a c t i c a c i d b a c t e r i a , h t t p : / / w w w . w h o . i n t / f o o d s a f e t y / p u b l i c a t i o n s / f s _ m a n a g e m e n t / p r o b i o t i c s / e n / i n d e x . h t m l . F A O / W H O . 2 0 0 2 . D r a f t i n g G u i d e l i n e s f o r t h e e v a l u a t i o n o f p r o b i o t i c s i n f o o d s . R e p o r t o f a j o i n t F A O / W H O W o r k i n g G r o u p , L o n d o n O n t a r i o , C a n a d a , A p r i l 3 0 a n d M a y 1 , 2 0 0 2 . R e t r i e v e d A p r i l 3 0 a n d M a y 1 2 0 0 0 , f r o m h t t p : / / w w w . w h o . i n t / f o o d s a f e t y / f s _ m a n a g e m e n t / e n / p r o b i o t i c _ g u i d e l i n e s . p d f F r i a s J . 2 0 0 8 . Y o u n g S o o S o n g , C r i s t i n a M a r t i n e z - V i l l a l u e n g a , E l v i r a G o n z a l e z D e M e j i a a n d C o n c e p c i o n V i d a l V a l v e r d e , J A g r i c F o o d C h e m . , 5 6 ( 1 ) : 9 9 - 1 0 5 . F r i e n d B A a n d S a h a n i K M . 1 9 8 4 . A n t i t u m o r p r o p e r t i e s o f L a c t o b a c i l l i a n d d a i r y p r o d u c t s f e r m e n t e d b y l a c t o b a c i l l i , J F o o d P r o t . , 4 7 : 7 1 7 - 7 2 3 . F u l l e r R . 1 9 8 9 . A R e v i e w : p r o b i o t i c s i n m a n a n d a n i m a l s , J A p p l B a c t e r i o l . , 6 6 : 3 6 5 - 3 7 8 . G i l l H S a n d G u a r n e r F . 2 0 0 4 . P r o b i o t i c s a n d h u m a n h e a l t h : a c l i n i c a l p e r s p e c t i v e . P o s t g r a d M e d J . , 8 0 : 5 1 6 - 5 2 6 . G i l l i l a n d S E a n d W a l k e r D K . 1 9 9 0 . F a c t o r s t o c o n s i d e r w h e n s e l e c t i n g a c u l t u r e o f L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s a s a d i e t a r y a d j u n c t t o p r o d u c e h y p o c h o l e s t e r o l e m i c e f f e c t i n h u m a n s . J . D a i r y S c i . , 7 3 : 9 0 5 - 9 1 1 . G i l l i l a n d S E , N e l s o n C R a n d M a x w e l l C . 1 9 8 5 . A s s i m i l a t i o n o f c h o l e s t e r o l b y L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s . A p p l E n v i r o n M i c r o b i o l . , 4 9 : 3 7 7 - 3 8 1 . G i l l i l a n d S E . 1 9 9 0 . H e a l t h a n d N u t r i t i o n a l B e n e f i t s f r o m l a c t i c a c i d b a c t e r i a . F E M S M i c r o b i o l R e v . , 8 7 : 1 7 5 - 1 8 8 . G o l d i n B R a n d G o r b a c h S L . 1 9 9 2 . P r o b i o t i c s f o r h u m a n s , i n P r o b i o t i c s , S c i e n t i f i c B a s i s ( E d : F u l l e r R . ) , C h a p m a n a n d H a l l , L o n d o n . 3 5 5 - 3 7 6 . G o l d i n B R , G u a l t e r i a n d L , M o o r e R P . 1 9 9 6 . T h e e f f e c t o f L a c t o b a c i l l u s G G o n t h e i n i t i a t i o n a n d p r o m o t i o n o f d i m e t h y l h y d r a z i n e - i n d u c e d i n t e s t i n a l t u m o r s i n t h e r a t . N u t r C a n c e r . , 2 5 : 1 9 7 - 2 0 4 G o l t z V , R o m a n k i e w i e z J A , M o s s J a n d M u r r H V . 1 9 7 4 . P r o p h y l a x i s a g a i n s t a m p i c i l l i n a s s o c i a t e d d i a r r h e a w i t h L a c r o b a c i l l u s p r e p a r a t i o n , A m J H o s p P h a r m . , 3 6 : 7 5 4 . G o r b a c h S L . 2 0 0 0 . P r o b i o t i c s a n d g a s t r o i n t e s t i n a l h e a l t h . A m J G a s t r o e n t r o l . , 9 5 : S 2 - S 4 . G u a r n e r F , S c h a a f s m a G J . 1 9 9 8 . P r o b i o t i c s . I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f F o o d M i c r o b i o l o g y 3 9 : 2 3 7 - 2 3 8 . H a t a Y , Y a m a m o t o M , O h n i M , N a k a j i m a K , N a k a m u r a Y a n d T a k a n o T . 1 9 9 6 . A p l a c e b o c o n t r o l l e d s t u d y o f t h e e f f e c t o f s o u r m i l k o n b l o o d p r e s s u r e i n h y p e r t e n s i v e s u b j e c t s . A m J C l i n N u t r . , 6 4 : 7 6 7 - 7 7 1 . H a t a k k a K , M a i t i o J , k o r p e l a M . 2 0 0 3 . E f f e c t s o f p r o b i o t i c t h e r a p y o n t h e a c t i v i t y a n d a c t i v a t i o n o f m i l d r h e u m a t o i d a r t h r i t i s : a p i l o t s t u d y , S c a n d J R h e u m a t o i d 3 2 : 2 1 1 - 2 1 5 . H a w e s S E , H i l l i e r S L , B e n e d e t t i J , S t e v e n s C E , K o u t s k y L A , W o l n e r - H a n s s e n P . a n d H o l m e s K K . 1 9 9 6 . H y d r o g e n p e r o x i d e p r o d u c i n g l a c t o b a c i l l i a n d a c q u i s i t i o n o f v a g i n a l i n f e c t i o n s , J I n f e c t D i s , , 1 7 4 : 1 0 5 8 - 1 0 6 3 . H o d a M a h r o u s . 2 0 1 1 . P r o b i o t i c s b a c t e r i a f r o m K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3 1 1 0

E g y p t i a n i n f a n t s c a u s e c h o l e s t e r o l r e m o v a l i n m e d i a a n d s u r v i v e i n y o g h u r t , F o o d a n d N u t r i t i o n S c i e n c e s 2 : 1 5 0 - 1 5 5 . H o l z e r M , M a y r h u b e r E , D a n n e r H a n d B r a u n H . 2 0 0 3 . T h e r o l e o f L a c t o b a c i l l u s b u c h n e r i i n f o r g e p r e s e r v a t i o n , T r e n d s B i o t e c h n o l . , 2 1 ( 6 ) : 2 8 2 - 2 8 6 . H o s o n o A . 1 9 8 6 . A n t i - m u t a g e n i c p r o p e r t i e s o f l a c t i c - a c i d - c u l t u r e d m i l k o n c h e m i c a l a n d f e c a l m u t a g e n s , j D a i r y S c i . , 6 9 : 2 2 3 7 - 2 2 4 2 . H o s o n o A , T o n o - O k a T . 1 9 9 5 . B i n d i n g o f c h o l e s t e r o l w i t h l a c t i c a c i d b a c t e r i a l c e l l s , M i l c h w i s s e n s c h a f t 5 0 : 5 5 6 - 5 6 0 . J i a n g T , M u s t a p h a A , S a v a i a n o D A . 1 9 9 6 . I m p r o v e m e n t o f l a c t o s e d i g e s t i o n i n h u m a n s b y i n g e s t i o n o f u n f e r m e n t e d m i l k c o n t a i n i n g B i f i d o b a c t e r i u m l o n g u m . J . D a i r y S c i . , 7 9 ( 5 ) : 7 5 0 - 7 5 7 . K a i l a s a p a t h y K , C h i n J . 2 0 0 0 . S u r v i v a l a n d t h e r a p e u t i c p o t e n t i a l o f p r o b i o t i c o r g a n i s m s w i t h r e f e r e n c e t o L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s a n d B i f i d o b a c t e r i u m s p p . I m m u n o l . C e l l B i o l . , 7 8 : 8 0 - 8 8 . K a r t h i c k R a j a N a m a s i v a y a m S , S i v a s u b r a m a n i a n S a n d P r a k a s h P . 2 0 1 1 . E v a l u a t i o n o f c h a n g e s i n p r o x i m a t e c o m p o s i t i o n o f B a c t e r i o c i n s u p p l e m e n t e d P r a w n . J o u r n a l o f r e s e a r c h i n B i o l o g y 1 : 6 - 1 4 K i m G B , M i y a m o t o C M , M e i g h e n E A , L e e B H . 2 0 0 4 . C l o n i n g a n d c h a r a c t e r i z a t i o n o f t h e b i l e s a l t h y d r o l a s e g e n e s ( b s h ) f r o m B i f i d o b a c t e r i u m b i f i d i u m s t r a i n s . A p p l . E n v i r o n . M i c r o b i o l . , 7 0 : 5 6 0 3 5 6 1 2 . L a n g h e n d r i e s J P , D e t r y J , V a n H e e s J , L a m b o r a y J M , D a r i m o n t J , M o z i n e M J , S e c r e t i n M C a n d S e n t e r r e J . 1 9 9 5 . E f f e c t o f a f e r m e n t e d i n f a n t f o r m u l a r c o n t a i n i n g v i a b l e B i f i d o b a c t e r i a o n t h e f a e c a l f l o r a c o m p o s i t i o n a n d p H o f h e a l t h y f u l l - t e r m i n f a n t s . J . P e d i a t r i c G a s t r o e n t e r o l . N u t r . , 2 1 : 1 7 7 - 1 8 1 . L i n S Y a n d C h e n C T . 2 0 0 0 . R e d u c t i o n o f c h o l e s t e r o l b y L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s i n c u l t u r e b r o t h J F o o d D r u g A n a l . , 8 : 9 7 - 1 0 2 . L u t g e n s E . 2 0 0 4 . D a e m e n , H M G - C o A r e d u c t a s e i n h i b i t o r s : l i p i d l o w e r i n g a n d b e y o n d , D r u g s D i s c o v e r y T o d a y : T h e r a p e u t i c S t r a t e g i e s 1 : 1 8 9 - 1 9 4 M a c k D R , M i c h a i l S , W e i S , M c D o u g a l l L a n d M A . 1 9 9 9 . H o l l i n g s w o r t h , P r o b i o t i c s i n h i b i t e n t e r o p a t h o g e n i c E . c o l i a d h e r e n c e i n v i t r o b y i n d u c i n g i n t e s t i n a l m u c i n g e n e e x p r e s s i o n , A m J P h y s i o l . , 2 7 6 : G 9 4 1 - G 9 5 0 . M a l l e n A , J a r s t r a n d C a n d P a h l s o n C . 1 9 9 2 . T r e a t m e n t o f b a c t e r i a l v a g i n o s i s w i t h l a c t o b a c i l l i , S e x t r a n s D i s . , 1 9 : 1 4 6 - 1 4 8 M a n d e l D R , E i c h a s K a n d H o l m e s J . 2 0 1 0 . B a c i l l u s c o a g u l a n s : A v i a b l e a d j u n c t t h e r a p y f o r r e l i e v i n g s y m p t o m s o f r h e u m a t o i d a r t h r i t i s a c c o r d i n g t o a r a n d o m i z e d , c o n t r o l l e d t r i a l , B M C C o m p l e m e n t A l t e r n M e d . , 1 0 : 1 - 1 . M a n n G V , S p o e r r y A . 1 9 7 4 . S t u d i e s o f a s u r f a c t a n t a n d c h o l e s t e r e m i a i n t h e M a a s a i , A m J C l i n . N u t r . , 2 7 : 4 6 4 - 4 6 9 . M a r r t e a u P , F l o u r i e B , V h a s t a n g C , d e s j e u x J F a n d R a m b a u d J C . 1 9 9 0 . E f f e c t o f t h e m i c r o b i a l l a c t a s e ( E C 3 . 2 . 1 . 2 3 ) a c t i v i t y i n y o g h u r t o n t h e i n t e s t i n a l a b s o r p t i o n o f l a c t o s e : a n i n v i v o s t u d y i n l a c t a s e - d e f i c i e n t h u m a n s . B r J N u t r . , 6 4 : 7 1 - 7 9 . M a r y E l l e n S a n d e r s . 2 0 0 0 . S y m p o s i u m : P r o b i o t i c B a c t e r i a : I m p l i c a t i o n s f o r H u m a n H e a l t h , C o n s i d e r a t i o n s f o r u s e o f p r o b i o t i c b a c t e r i a t o m o d u l a t e h u m a n h e a l t h , J N u t r . , 1 3 0 : 3 8 4 S - 3 9 0 S . M c I n t o s h G H , R o y l e P J a n d P l a y n e M J . 1 9 9 9 . A p r o b i o t i c s t r a i n o f L . a c i d o p h i l u s r e d u c e s D M H - i n d u c e d l a r g e i n t e s t i n a l t u m o r s i n m a l e S p r a g u e - D a w l e y r a t s , N u t r C a n c e r 3 5 : 1 5 3 - 1 5 9 . K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 1 1 1 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3

K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3 1 1 2 M c N a m a r a D J , L o w e l l A M a n d S a b b J E . 1 9 8 9 . E f f e c t o f y o g u r t i n t a k e o n p l a s m a l i p i d a n d l i p o p r o t e i n l e v e l s i n n o r m o l i p i d e m i c m a l e s , A t h e r o s c l e r o s i s 7 9 : 1 6 7 - 1 7 1 . M e e i - Y n L i n a n d T s e n g - W e i C h e n . 2 0 0 0 . R e d u c t i o n o f C h o l e s t e r o l b y L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s i n C u l t u r e B r o t h , J o u r n a l o f F o o d a n d D r u g A n a l y s i s 8 ( 2 ) : 9 7 - 1 0 2 . N a k a m u r a Y , M a s u d a O a n d T a k a n o T . 1 9 9 6 . D e c r e a s e o f t i s s u e a n g i o t e n s i n - 1 - c o n v e r t i n g e n z y m e a c t i v i t y u p o n f e e d i n g s o u r m i l k i n s p o n t a n e o u s l y h y p e r t e n s i v e r a t s . B i o s c i . B i o t e c h n o l . B i o c h e m . , 6 0 : 4 8 8 - 4 8 9 . N a k a m u r a Y , Y a m a m o t o N , S a k a i K a n d T a k a n o T . 1 9 9 5 . A n t i h y p e r t e n s i v e e f f e c t o f s o u r m i l k a n d p e p t i d e s i s o l a t e d f r o m i t t h a t a r e i n h i b i t o r s t o a n g i o t e n s i n - 1 - c o n v e r t i n g e n z y m e . J . D a i r y S c i . , 7 8 : 1 2 5 3 - 1 2 5 7 . N g u y g e n T D T , K a n g J H a n d L e e M S . 2 0 0 7 . C h a r a c t e r i z a t i o n o f L a c t o b a c i l l u s p l a n t a r u m P H 0 4 , a p o t e n t i a l p r o b i o t i c b a c t e r i u m w i t h c h o l e s t e r o l l o w e r i n g e f f e c t s , I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f F o o d M i c r o b i o l o g y 1 1 3 ( 3 ) : 3 5 8 - 3 6 1 . N o h D O , K i m S H , G i l l i l a n d S E . 1 9 9 7 . I n c o r p o r a t i o n o f c h o l e s t e r o l i n t o t h e c e l l u l a r m e m b r a n e o f L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s A T C C 4 3 1 2 1 , J D a i r y S c i . , 8 0 : 3 1 0 7 - 3 1 1 3 . O u w e h a n d A C , S a l m i n e n S a n d I s o l a u r i E . 2 0 0 2 . P r o b i o t i c s a n o v e r v i e w : a n o v e r v i e w o f b e n e f i c i a l e f f e c t s , A n t o i n e v a n L e e u w e n h o e k 8 2 : 2 7 9 - 2 8 9 . P a r v e z S , M a l i k K A , A h K a n g S a n d K i m H Y . 2 0 0 6 . P r o b i o t i c s a n d t h e i r f e r m e n t e d f o o d p r o d u c t s a r e b e n e f i c i a l f o r h e a l t h , J A p p l M i c r o b i o l . , 1 0 0 : 1 1 7 1 - 1 1 8 5 . P e r d i g o n G , D e J o r r a t M E B , d e P e t r i n o S F a n d V a l v e r d e d e B u d e g e u r M . 1 9 9 1 . E f f e c t o f o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f L a c t o b a c i l l u s c a s e i o n v a r i o u s b i o l o g i c a l f u n c t i o n s o f t h e h o s t , F o o d A g r i c I m m u n o l . , 3 : 9 3 - 1 0 2 . P u l u s a n i S R a n d R a o D R . 1 9 8 3 . W h o l e b o d y l i v e r , a n d p l a s m a c h o l e s t e r o l l e v e l s i n r a t s f e d T h e r m o p h i l u s , B u l g a r i c u s a n d A c i d o p h i l u s m i l k s , J f o o d S c i . , 4 8 : 2 8 8 0 2 8 1 . R a t n a S u d h a M , P r a s h a n t C h a u h a n , K a l p a n a D i x i t , S e k h a r B a b u , K a i s e r J a m i l . 2 0 0 9 . P r o b i o t i c s a s c o m p l e m e n t a r y t h e r a p y f o r h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a . B i o l o g y a n d M e d i c i n e 1 ( 4 ) : 1 - 1 3 . R e d d y B S a n d R i v e n s o n A . 1 9 9 3 . i n h i b i t o r y e f f e c t o f B i f i d o b a c t e r i u m l o n g u m o n c o l o n , m a m m a r y a n d l i v e r c a r c i n o g e n e s i s i n d u c e d b y 2 - a m i n o , 3 - m e t h y l i m i d a z o [ 4 , 5 - f ] q u i n o l o n e , a f o o d m u t a g e n , C a n c e r R e s . , 1 : 3 9 1 4 - 3 9 1 8 . R o l f e R D . 2 0 0 0 . T h e r o l e o f p r o b i o t i c c u l t u r e s i n t h e c o n t r o l o f g a s t r o i n t e s t i n a l h e a l t h , J N u t r , 1 3 0 ( 2 S ) : 3 9 6 S - 4 0 2 S . R o w l a n d I . 2 0 0 4 . P r o b i o t i c s a n d c o l o r e c t a l c a n c e r r i s k , B r J u t r . , 9 1 : 8 0 5 - 8 0 7 . S a a v e d r a J . 2 0 0 0 . P r o b i o t i c s a n d i n f e c t i o u s d i a r r h e a . A m J G a s t r o e n t e r o l . , 9 5 : S 1 6 - S 1 8 . S a n d e r s M E a n d K l a e n h a m m e r T R . 2 0 0 1 . I n v i t e d R e v i e w : T h e s c i e n t i f i c b a s i s o f L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s N C F M f u n c t i o n a l i t y a s a p r o b i o t i c . J D a i r y s c i . , 8 4 : 3 1 9 - 3 3 1 . S a n d i n e W E . 1 9 7 9 . R o l e o f l a c t o b a c i l l u s i n t h e i n t e s t i n a l t r a c t , J F o o d P r o t e c t . , 4 2 : 2 5 9 - 2 6 2 . S a w a d a H , F u r u s h i r o M , H i r a i K , M o t o i k e M , W a t a n a b e T a n d Y o k o k u r a . 1 9 9 0 . P u r i f i c a t i o n a n d c h a r a c t e r i z a t i o n o f a n a n t i h y p e r t e n s i v e c o m p o u n d f r o m L a c t o b a c i l l u s c a s e i , A g r i c B i o l C h e m . , 5 4 : 3 2 1 1 - 3 2 1 9 . S c h u l t z M a n d S a r t o r R B . 2 0 0 0 . P r o b i o t i c s a n d i n f l a m m a t o r y b o w e l d i s e a s e s . A m J G a s t r o e n t e r o l . , 9 5 : 1 9 S - 2 1 S .

S h a r p e r A G , J o n e s K W , K y o b e J . 1 9 6 3 . S e r u m l i p i d s i n t h e t h r e e n o m a d i c t r i b e s o f N o r t h e r n K e n y a , A m j C l i n N u t r i t . , 1 3 : 1 3 5 - 1 4 6 . S p i e g e l C A . 1 9 9 1 . B a c t e r i a l v a g i n o s i s , C l i n M i c r o b i o l R e v . , 4 : 4 8 5 - 5 0 2 . S t a n t o n C , G a r d i n e r G , M e e h a n H , C o l l i n s K , F i t z g e r a l d G , L y n c h P B , R o s s R P . 2 0 0 1 . M a r k e t p o t e n t i a l f o r p r o b i o t i c s , 2 0 0 1 , A m J C l i n N u t r , 7 3 ( s u p p l ) : 4 7 6 S - 4 8 3 S . S u v a r n a V C , B o b y V U . 2 0 0 5 . P r o b i o t i c s i n h u m a n h e a l t h : A c u r r e n t a s s e s s m e n t , C U R R E N T S C I E N C E , 8 8 : 1 1 . T a k a n o T . 1 9 9 8 . M i l k d e r i v e d p e p t i d e s a n d h y p e r t e n s i o n r e d u c t i o n , I n t D a i r y J . , 8 : 3 7 5 - 3 8 1 . W a l k e r A W , D u f f y L C . 1 9 9 8 . D i e t a n d b a c t e r i a l c o l o n i z a t i o n : R o l e o f p r o b i o t i c s a n d p r e b i o t i c s : R e v i e w . J . N u t r . B i o c h e m . , 9 : 6 6 8 - 6 7 5 . Z i a r n o M , S e k u l E , L a f r a y a A g u a d o A . 2 0 0 7 . C h o l e s t e r o l a s s i m i l a t i o n b y c o m m e r c i a l y o g h u r t s t a r t e r c u l t u r e s A c t a S c i P o l T e c h n o l A l i m e n t 6 ( 1 ) : 8 3 - 9 4 . K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 1 1 3 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 1 0 2 - 1 1 3 S u b m i t y o u r a r t i c l e s o n l i n e a t F i c u s p u b l i s h e r s . c o m A d v a n t a g e s E a s y o n l i n e s u b m i s s i o n C o m p l e t e P e e r r e v i e w A f f o r d a b l e C h a r g e s Q u i c k p r o c e s s i n g E x t e n s i v e i n d e x i n g O p e n A c c e s s a n d Q u i c k s p r e a d i n g Y o u r e t a i n s y o u r c o p y r i g h t s u b m i t @ f i c u s p u b l i s h e r s . c o m w w w . f i c u s p u b l i s h e r s . c o m / s u b m i t 1 . a s p x .