J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y P r o b i o t i c s - A b r o a d s p e c t r u m t h e r a p y A B S T R A C T : P r o b i o t i c s a r e t h e l i v i n g m i c r o o r g a n i s m s w h i c h a r e h e a l t h f u l t o t h e h u m a n p o p u l a t i o n . I n r e c e n t y e a r s , t h e s e p r o b i o t i c s a r e b e i n g u n i v e r s a l l y u s e d i n t h e d o c t o r i n g o f b r o a d r a n g e o f h u m a n d i s e a s e s , c o n d i t i o n s a n d s y n d r o m e s . V a r i o u s r e s e a r c h e s a n d c l i n i c a l t r i a l s h a v e b e e n c a r r i e d o u t f o r t h e p r o p e r a n n o t a t i o n o f t h e m e c h a n i s m s a n d t h e i r m o d e o f a c t i o n w h i c h t h e y e x e r t o n h u m a n h e a l t h . S t r o n g e v i d e n c e s s u b s t a n t i a t e t h e e f f i c i e n t u s e o f p r o b i o t i c s i n t h e t r e a t m e n t a n d p r e v e n t i o n o f C a n d i d i a s i s , h y p e r c h o l e s t e r o l e m i a , d i a r r h o e a , d e r m a t i t i s a n d s e v e r a l o t h e r d i s e a s e s . T h e p r o b i o t i c a g e n t s w h i c h a r e m o s t c o m m o n l y u s e d a r e l a c t o b a c i l l u s , b i f i d o b a c t e r i u m , a n d y e a s t . I n t h i s r e v i e w , d e t a i l e d o v e r v i e w o f t h e u s e o f t h e s e p r o b i o t i c a g e n t s w e r e d o n e f o r c u r i n g s e v e r a l a i l m e n t s w i t h m a n i f e s t a t i o n s o f c l i n i c a l t r i a l s . I n f u t u r e , p r o b i o t i c s c o u l d b e u s e d a s a r e m e d y f o r c o l o n a n d b l a d d e r c a n c e r , d i a b e t e s , a n d r h e u m o t o i d a r t h i r i t i s . 0 9 0 - 1 0 1 | J R B | 2 0 1 2 | V o l 2 | N o 2 © F i c u s P u b l i s h e r s . T h i s O p e n A c c e s s a r t i c l e i s g o v e r n e d b y t h e C r e a t i v e C o m m o n s A t t r i b u t i o n L i c e n s e ( h t t p : / / c r e a t i v e c o m m o n s . o r g / l i c e n s e s / b y / 2 . 0 ) , w h i c h g i v e s p e r m i s s i o n f o r u n r e s t r i c t e d u s e , n o n - c o m m e r c i a l , d i s t r i b u t i o n , a n d r e p r o d u c t i o n i n a l l m e d i u m , p r o v i d e d t h e o r i g i n a l w o r k i s p r o p e r l y c i t e d . S u b m i t Y o u r M a n u s c r i p t w w w . f i c u s p u b l i s h e r s . c o m w w w . j r e s e a r c h b i o l o g y . c o m J o u r n a l o f R e s e a r c h i n b i o l o g y A n I n t e r n a t i o n a l O p e n A c c e s s O n l i n e R e s e a r c h J o u r n a l A u t h o r s : M u k e s h K u m a r D J 1 , N i l a m R o y 2 , S h u v e n d u K u m a r K u i l a 2 , K a l a i c h e l v a n P T . 1 I n s t i t u t i o n : 1 . C e n t r e f o r A d v a n c e d S t u d i e s i n B o t a n y , U n i v e r s i t y o f M a d r a s , C h e n n a i , T N , I n d i a . 2 . D e p a r t m e n t o f B i o t e c h n o l o g y , A a r u p a d a i V e e d u I n s t i t u t e o f T e c h n o l o g y , C h e n n a i , T N , I n d i a . C o r r e s p o n d i n g a u t h o r : M u k e s h K u m a r D J . E m a i l : i t s m e m u k e s h @ g m a i l . c o m . P h o n e N o : + 9 1 9 8 8 4 5 5 3 3 1 0 . W e b A d d r e s s : h t t p : / / j r e s e a r c h b i o l o g y . c o m / D o c u m e n t s / R A 0 1 9 2 . p d f . D a t e s : R e c e i v e d : 2 7 J a n 2 0 1 2 / A c c e p t e d : 1 4 F e b 2 0 1 2 / P u b l i s h e d : 2 0 F e b 2 0 1 2 A r t i c l e C i t a t i o n : M u k e s h K u m a r D J , N i l a m R o y , S h u v e n d u K u m a r K u i l a , K a l a i c h e l v a n P T . P r o b i o t i c s - A b r o a d s p e c t r u m t h e r a p y . J o u r n a l o f r e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y A n I n t e r n a t i o n a l O n l i n e O p e n A c c e s s P u b l i c a t i o n g r o u p O r i g i n a l R e s e a r c h

I N T R O D U C T I O N P r o b i o t i c i s a G r e e k w o r d w h i c h m e a n s f o r l i f e . T h e p r o b i o t i c b a c t e r i a h a v e b e e n o f m u c h c o m m e r c i a l i n t e r e s t d u e t h e r e a s o n t h a t t h e y e x e r t p o s s i b l e h e a l t h e f f e c t . T h e p o s s i b l e h e a l t h e f f e c t s i n c l u d e i m m u n e s y s t e m s t i m u l a t i o n ( G a l d e a n o e t a l , 2 0 0 7 ) , a n t i - h y p e r t e n s i v e e f f e c t ( Y e o a n d L i o n g , 2 0 1 0 ) , a n t i - o x i d a t i v e e f f e c t ( S o n g i s e p p e t a l , 2 0 0 4 ) , r e d u c t i o n o f d e r m a t i t i s s y m p t o m s ( W e s t o n e t a l , 2 0 0 5 ) , r e d u c t i o n o f a l l e r g i c s y m p t o m s ( O u w e h a n d , 2 0 0 7 ) , i m p r o v e m e n t o f v u l v o v a g i n a l c a n d i d i a s s i s i n w o m e n ( F a l a g a s e t a l , 2 0 0 6 ) , t r e a t m e n t o f a c u t e r o t a v i r u s d i a r r h o e a i n c h i l d r e n ( R e i d e t a l , 2 0 0 3 ) , r e d u c t i o n i n b l o o d c h o l e s t e r o l ( P e r e i r a a n d G i b s o n , 2 0 0 2 ) . I n o r d e r t o c o n s i d e r a b a c t e r i a l s t r a i n a s a p r o b i o t i c s e v e r a l c r i t e r i a s h o u l d b e m e t ( L e e a n d S a l m i n e n , 1 9 9 5 ; M c F a r l a n d a n d E l m e r , 1 9 9 7 ; S a l m i n e n e t a l , 1 9 9 6 ) . W e l l d e s i g n e d h u m a n s t u d i e s w i t h r e q u i r e m e n t s s i m i l a r t o t h o s e f o r p h a r m a c e u t i c a l s t u d i e s a r e n e e d e d t o m e e t t h e s e c r i t e r i a . P r o b i o t i c s a r e g e n e r a l l y d e f i n e d a s l i v e m i c r o o r g a n i s m s w h i c h w h e n a d m i n i s t e r e d i n a d e q u a t e a m o u n t s c o n f e r a h e a l t h b e n e f i t o n h o s t ( R e i d e t a l , 2 0 0 3 ) L a c t o b a c i l l u s a n d B i f i d o b a c t e r i u m a r e t h e t w o i m p o r t a n t g r o u p s o f s u c h p r o b i o t i c m i c r o b e s t h a t a r e n a t u r a l l y f o r m e d i n t h e i n t e s t i n e o f h u m a n a n d h a v e a p o s i t i v e i n f l u e n c e o n t h e i n t e s t i n a l m i c r o b i o t a . O t h e r t h a n t h e s e g r o u p s , s p e c i e s f r o m o t h e r b a c t e r i a l g e n e r a s u c h a s S t r e p t o c o c c u s , B a c i l l u s , a n d E n t e r o c o c c u s a r e a l s o b e e n u s e d a s p r o b i o t i c s b u t t h e g e n e r a o f E n t e r o c o c c u s i s n o t u s e d a s p r o b i o t i c s d u e t o s o m e s p e c i f i c c o n c e r n s a s t h i s m a y c o n t a i n m a n y p a t h o g e n i c s p e c i e s ( F A O , 2 0 0 2 ) . A p a r t f r o m t h e s e b a c t e r i a l s o u r c e s , y e a s t f r o m t h e g e n e r a S a c c h a r o m y c e s h a s a l s o b e e n u s e d a s p r o b i o t i c s ( E l m e r e t a l , 1 9 9 6 ) . C o m m e r c i a l l y p r o b i o t i c s a r e m a r k e t e d a s p o w d e r s , c a p s u l e s , e n r i c h e d y o g h u r t s , y o g h u r t l i k e p r o d u c t s , a n d m i l k . A n o t h e r p o s s i b l e h e a l t h e f f e c t o f p r o b i o t i c s w a s i n t h e t r e a t m e n t o f c a n c e r . P r o b i o t i c s s h o u l d b e f u r t h e r i n v e s t i g a t e d a b o u t t h e n e g a t i v e s i d e e f f e c t s . T h e p r e f e r a b l e s t r a i n o f p r o b i o t i c s i s b a s i c a l l y b a s e d o n i n v i t r o t o l e r a n c e o f p h y s i o l o g i c a l l y r e l e v a n t s t r e s s e s : e . g . L o w p H , i n c r e a s e d o s m o l a r i t y , a n d b i l e , a c i d t o l e r a n c e . I n t h i s r e v i e w a r t i c l e , m a i n f o c u s h a s b e e n g i v e n o n c l i n i c a l h e a l t h e f f e c t s o n t h e p r o b i o t i c s a n d t h e i r s i d e e f f e c t s . E f i c i e n c y o f P r o b i o t i c i n t r e a t m e n t o f v a r i o u s D i s e a s e s P r o b i o t i c s h a v e b e e n a d m i n i s t e r e d f o r t h e p r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f a w i d e r a n g e o f d i s e a s e s . T h e u s e o f S a c c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e p r o d u c t ( A m a x ) i n t h e r e d u c t i o n o f a m m o n i a a n d u r e a e x c r e t i o n h a s b e e n s t u d i e d ( M o h a m a d L a s h k a r b o l o u k i e t a l , 2 0 1 1 ) . I n t h e g u t , t h e b a c t e r i o c i n s p r o d u c e d b y v a r i o u s p r o b i o t i c s i n c l u d i n g L a c t o b a c i l l u s b r e v i s h e l p s i n t h e e l i m i n a t i o n o f p a t h o g e n s ( K a r t h i c k R a j a e t a l , 2 0 1 1 ) . T h e m o s t e f f i c i e n t u s e o f p r o b i o t i c s i s i n t h e m a n a g e m e n t o f a c u t e d i a r r h o e a c a u s e d b y r o t a v i r u s . F o r e . g . a n a n a l y s i s w h i c h i s d o n e r a n d o m l y d e m o n s t r a t e d t h a t p r o b i o t i c s a r e e f f e c t i v e i n p r e v e n t i n g a n d i n t h e t r e a t m e n t o f a n t i b i o t i c a s s o c i a t e d d i a r r h o e a a n d i n f e c t i v e d i a r r h o e a i n b o t h a d u l t s a n d c h i l d r e n i n c l u d i n g t h e y e a s t S a c h a r o m y c e s b o u l a r d i i a n d t h e b a c t e r i a L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s i n c o m b i n a t i o n w i t h L a c t o b a c i l l u s b u l g a r i c u s , L . r h a m a n o s u s s t r a i n t a k e n f r o m A m e r i c a n t y p e c u l t u r e c o l l e c t i o n ( D S o u z a e t a l , 2 0 0 2 ) . T h e c o n t r o l l e d t r i a l s h a s s h o w n t h a t t h e s e p r o b i o t i c s w e r e f o u n d t o r e d u c e t h e m e a n d u r a t i o n t i m e o f d i a r r h o e a b y > 3 0 h r s . B e l o w t h i s , w e r e v i e w t h e c u r r e n t c o n c e r n s o f p r o b i o t i c s f o r t h e t r e a t m e n t o f s e v e r a l a i l m e n t s a n d a l s o t h e r i s k u s i n g p r o b i o t i c s . A t t r i b u t e s o f P r o b i o t i c s T h e e s s e n t i a l c h a r a c t e r i s t i c s o f p r o b i o t i c s a r e b a s e d o n a s s u m p t i o n s m o r e t h a n r i g o r i o u s s c i e n c e , l i k e , i t i s b a s i c a l l y c o n s i d e r e d t h a t p r o b i o t i c s m u s t a d h e r e t o t h e i n t e s t i n a l w a l l s . T h i s i s s u p p o r t e d i n e v i d e n c e w i t h t h e i n - v i t r o f i n d i n g s ( B l u m e t a l , 1 9 9 9 ) . I t i s n o t n e c e s s a r y t h a t t h e p r o b i o t i c s f o r h u m a n s h o u l d b e d e r i v e d f r o m h u m a n o r i g i n . P r o b i o t i c s h a v e K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 0 9 1 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1

b e e n f o u n d e f f e c t i v e t h a t a r e n o r m a l l y n o t d e r i v e d f r o m h u m a n s o u r c e ( f o r e . g . t h e s t r a i n o f B i f i d o b a c t e r i u m a n i m a l i s ) , b u t t h e c o m m o n a t t r i b u t e o f t h e p r o b i o t i c i s a s s u m e d t h a t t h e y s h o u l d b e o f h u m a n o r i g i n . T h e o t h e r c o m m o n l y f o u n d c h a r a c t e r i s t i c s o f p r o b i o t i c s i n c l u d e s t r a i n s w h i c h c a n b e u s e d a s i n o c u l u m s , s h o u l d b e r e s i s t a n t t o p r o c e s s i n g c o n d i t i o n s a n d s h o u l d b e t o a b l e t o s u r v i v e w h i l e i t s t r a n s i t i o n t h r o u g h t h e g u t a n d t h u s c o l o n i z e i t s e l f o n m u c o s a l s u r f a c e s . T h e y s h o u l d b e c a p a b l e o f a c t i n g a g a i n s t t h e p a t h o g e n s b y m u l t i p l e m e c h a n i s m a n d s h o w l e a s t r e s i s t a n c e t o t h e i r e f f e c t . T h e f i r s t a n d f o r e m o s t b e n e f i c i a l e f f e c t i n c o m p a r i s o n w i t h t h e t i m e r e q u i r e d f o r t h e v a c c i n e t o b e f u l l y p r o t e c t i v e s h o u l d b e r a p i d . T h e p r o b i o t i c s s t r a i n s h o u l d a c t w i t h o r w i t h o u t a n t i b i o t i c s ( S a n d e r s , 2 0 0 6 ; R e i d e t a l , 2 0 0 3 ; L e e a n d S a l m i n e n , 1 9 9 5 ; M c F a r l a n d a n d E l m e r , 1 9 9 7 ; S a l m i n e n e t a l , 1 9 9 6 ) . T a x o n o m y T h e p r o c e d u r e f o r n a m i n g i s n o l o n g e r b a s e d o n m o r p h o l o g i c a l , p h y s i o l o g i c a l , a n d b i o c h e m i c a l c r i t e r i a b u t o n t h e g e n o m i c c h a r a c t e r i s t i c s a n d a l s o o n t h e m o l e c u l a r b a s e d p h e n o t y p i c c h a r a c t e r i s t i c s ( N a i d u e t a l , 1 9 9 9 ; K l e i n e t a l , 1 9 9 8 ; K l a e n h a m m e r a n d K u l l e n , 1 9 9 9 ) . T h e n o m e n c l a t u r e a n d t a x o n o m y o f p r o b i o t i c s L A B ( L a c t o b a c i l l u s ) i s u n d e r c o n s t a n t c h a n g e . G e n e p r o b e s , D N A t e c h n o l o g y , D N A - P C R a r e t h e c o m m o n l y u s e f u l t o o l s t o e v a l u a t e t h e m e c h a n i s m o f p r o b i o t i c s t h r o u g h o u t t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t . T h e r e s e a r c h e r s h a v e u s e d e i t h e r f i n g e r p r i n t i n g o r n u m e r i c a n a l y s i s o f b i o c h e m i c a l r e a c t i o n s a s p h e n o t y p i c m e t h o d s f o r t h e c l a s s i f i c a t i o n o f s t r a i n s a t t h e s p e c i e s l e v e l . T h e g e n o m i c m e t h o d u s e d i s e i t h e r r e s t r i c t i o n e n z y m e a n a l y s i s o r p u l s e d f i e l d e l e c t r o p h o r e s i s . T h i s m e t h o d c o n s t i t u t e s t h e p o l y p h a s i c t a x o n o m y . T h i s t a x o n o m y i s i m p o r t a n t f o r q u a l i t y a s s u r a n c e o f t h e p r o b i o t i c p r o d u c t s a s r e q u i r e d b y t h e g o v e r n m e n t a l l a w a n d t h e c o n s u m e r ( K l e i n e t a l , 1 9 9 8 ) . M e c h a n i s m o f a c t i o n S e v e r a l m e c h a n i s m s h a v e b e e n p o s t u l a t e d b u t w h e t h e r p r o b i o t i c e x e r t s p r o t e c t i v e o r t h e r a p e u t i c e f f e c t s a r e n o t f u l l y d e s c r i b e d . L i m i t e d n u m b e r o f i n v i v o s t u d i e s a n d c o n c l u s i o n s d r a w n f r o m i n v i t r o s t u d i e s t h a t i n v o l v e d a d u l t s a n d c h i l d r e n w i t h i n t e s t i n a l d i s o r d e r s p r o v i d e s c i e n t i f i c e v i d e n c e . C l o s e l y r e l a t e d p r o b i o t i c s t r a i n s s h o u l d h a v e d i f f e r e n t c l i n i c a l e f f e c t s , s o t h e s t r a i n i n f o r m a t i o n s h o u l d b e r e p o r t e d w i t h c l i n i c a l a n d m i c r o b i o l o g i c a l s t u d i e s . M e c h a n i s m a g a i n s t s o m e t y p e s o f d i a r r h o e a : T h e r e a s o n b e h i n d s o m e t y p e s o f d i a r r h o e a i n c l u d e p a r t i a l l a c t o s e d i g e s t i o n a n d s t i m u l a t i o n o f t h e i n t e s t i n a l m u c o s a l l a c t a s e a c t i v i t y . H e n c e , d u r i n g t h e s e r i e s o f a c u t e g a s t r o e n t i t i e s o r r e c u r r e n t a b d o m i n a l d i s t r e s s , d i s a c c h a r i d a s e a c t i v i t y i n t h e s m a l l i n t e s t i n e m a y a f f e c t t h e t r a n s p o r t o f m o n o s a c c h a r i d e a n d p r o d u c e o s m o t i c d i a r r h o e a . T h e u s e o f l a c t o b a c i l l i i n t h e f e r m e n t e d m i l k i n d u s t r y i s t o p r o d u c e t h e l a c t o s e c o n c e n t r a t i o n i n d a i r y p r o d u c t s a s t h e y h a v e a c t i v e β - g a l a c t o s i d a s e . T h i s m a y a f f e c t t h e s e v e r i t y o f o s m o t i c d i a r r h o e a c a u s e d d u e t o r o t a v i r u s . R o t a v i r u s i s t h e m a i n c a u s e f o r a c u t e d i a r r h o e a a n d v o m i t i n g . T h e u s e o f t h e p r o b i o t i c s t r a i n s s u c h a s L a c t o b a c i l l u s u s e s t h e d u r a t i o n a n d s e v e r i t y o f r o t a v i r u s d i a r r h o e a . A c c o r d i n g t o t h e i n v i t r o s t u d i e s c a r r i e d o u t , c o n s u m p t i o n o f t h e L a c t o b a c i l l u s G G h a s s h o r t e n e d t h e d i a r r h o e a l p h a s e K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1 0 9 2 S . n o L a c t o b a c i l l u s s p e c i e s B i f i d o b a c t e r i u m s p e c i e s O t h e r s p e c i e s 1 . L . a c i d o p h i l u s B . b i f i d i u m B a c i l l u s c e r e u s 2 . L . c a s e i ( R h a m n o s u s ) B . l o n g u m E . c o l i 3 . L . r e u t e r i B . d r e v e S a c h a r o m y c e s c e r e v i s i a e 4 . L . b u g a r i c u s B . i n f a n t i s E n t e r o c o c c u s f a e c a l i s 5 . L . p l a n t a r u m B . l a c t i s S t r e p t o c o c c u s t h e r m o p h i l l u s 6 . L . j o h n s o n i i B . a n i m a l i s 7 . B . a d o l e s c e n t i s T A B L E 1 : M i c r o o r g a n i s m s a s p r o b i o t i c a g e n t s

i n t o l e r a n t i n d i v i d u a l w i l l c a u s e s t h e s i g n i f i c a n c e r e d u c t i o n i n t h e l e v e l o f b r e a t h h y d r o g e n c o m p a r e d w i t h i n d i v i d u a l s t h a t w e r e f e d w i t h m i l k . T h e l e v e l o f h y d r o g e n i n t h e b r e a t h i s a n i n d i c a t i o n o f t h e e x t e n t o f l a c t o s e m e t a b o l i s m i n l a r g e b o w l . K o l a r s e t a l o b s e r v e d t h a t t h e i n g e s t i o n o f 1 8 g o f l a c t o s e i n y o g h u r t c a u s e t h e p r o d u c t i o n o f 6 7 % l e s s h y d r o g e n i n t h e b r e a t h c o m p a r e d w i t h t h a t p r o d u c e d b y a s i m i l a r d o s e o f l a c t o s e d e l i v e r e d i n m i l k . A n a l y s i s o f t h e a s p i r a t e s o b t a i n e d f r o m t h e d u o d e n u m o n e h o u r a f t e r t h e c o n s u m p t i o n o f y o g h u r t g i v e s r i s e t o s i g n i f i c a n t l e v e l s o f l a c t a s e ( K o l a r s e t a l , 1 9 8 4 ) . H e n c e , t h e s e s t u d i e s d e m o n s t r a t e d t h a t t h e d e l i v e r y o f l a c t a s e t o t h e i n t e s t i n e v i a t h e c o n s u m p t i o n o f l a c t a s e p r o d u c i n g t h e p r o b i o t i c s i s t h e m o s t p r a c t i c a l a p p r o a c h f o r t h e t r e a t m e n t o f l a c t o s e m a l a b s o r p t i o n . I n f e c t i o u s d i a r r h o e a : S t u d i e s h a v e b e e n r e p o r t e d f o r t h e u s e o f p r o b i o t i c s t o e i t h e r t r e a t o r p r e v e n t d i a r r h o e a ( A l l e n e t a l , 2 0 0 3 ; P a n t e t a l , 1 9 9 6 ; R a z a e t a l , 1 9 9 5 ; S e p p e t a l , 1 9 9 5 ; S z a j e w s k a e t a l , 2 0 0 1 ; M a s t r e t t a e t a l , 2 0 0 2 ; O b e r h e l m a n e t a l , 1 9 9 9 ; S h o r n i k o v a e t a l , 1 9 9 7 ; C e t i n a e t a l , 1 9 9 4 ; H o e t a l , 1 9 9 0 ) . M o s t l y t h e s t u d i e s w e r e d o n e w i t h i n f a n t s o r c h i l d r e n , e t i o l o g i c a g e n t s w e r e e i t h e r r o t a v i r u s o r u n k n o w n , t h e p r o b i o t i c u s e d w a s L a c t o b a c i l l u s R h a m n o s u s s t r a i n G G ( G u a n d a l i n i e t a l , 2 0 0 0 ; S h o r n i k o v a e t a l , 1 9 9 7 ; P a n t e t a l , 1 9 9 6 ; R a z a e t a l , 1 9 9 5 ; S e p p e t a l , 1 9 9 5 ; S z a j e w s k a e t a l , 2 0 0 1 ; M a s t r e t t a e t a l , 2 0 0 2 ; O b e r h e l m a n e t a l , 1 9 9 9 ) . O t h e r s t r a i n s o f p r o b i o t i c s t h a t h a s s h o w n p o s i t i v e r e s u l t s f o r t h e t r e a t m e n t o f a c u t e g a s t r o e n t i t i e s i n c l u d e L a c t o b a c i l l u s r e u p e r i a n d S a c c h a r o m y c e s b o u l a r d i i ( S h o r n i k o v a e t a l , 1 9 9 7 ; C e t i n a e t a l , 1 9 9 4 ; H o e t a l , 1 9 9 0 ) . A n e x t e n s i v e t r i a l w a s d o n e u s i n g L a c t o b a c i l l u s G G f o r t h e t r e a t m e n t o f m o d e r a t e t o s e v e r e d i a r r h o e a i n c h i l d r e n b y T h e E u r o p e a n S o c i e t y f o r P e d i a t r i c G a s t r o e n t e r o l o g y , H a p a t h o l o g y , a n d n u t r i t i o n ( G u a n d a l i n i e t a l , 2 0 0 0 ) . T h i s s t u d y i n c l u d e d 2 8 7 c h i l d r e n a g e d b e t w e e n 1 - 3 6 m o n t h s f r o m 1 0 c o u n t r i e s . T h e y w e r e r a n d o m i z e d t o b e g i v e n e i t h e r p l a c e b o o r L a c t o b a c i l l u s G G a l o n g w i t h s t a n d a r d t r e a t m e n t o r a l r e h y d r a t i o n s o l u t i o n . T h o s e w h o r e c e i v e d L a c t o b a c i l l u s G G h a d s h o w n a d e c r e a s e i n t h e d u r a t i o n o f i l l n e s s ( G u a n d a l i n i e t a l , 2 0 0 0 ) . S i m i l a r l y , a g a i n a s t u d y w a s c o n d u c t e d w i t h 1 3 7 c h i l d r e n a g e d b e t w e e n 1 - 3 6 m o n t h s w e r e a d m i t t e d t o t h e h o s p i t a l w i t h d i a r r h o e a a n d w e r e r a n d o m i z e d t o r e c e i v e P l a c e b o o r L a c t o b a c i l l u s G G + o r o r a l r e h y d r a t i o n s o l u t i o n . C h i l d r e n g i v e n L a c t o b a c i l l u s G G h a d a s h o r t e r d u r a t i o n o f i l l n e s s ( S h o r n i k o v a e t a l , 1 9 9 7 ) . I n t h e p r e v e n t i v e s t u d y o f 8 1 c h i l d r e n a g e d b e t w e e n 1 t o 3 6 m o n t h s w h o w e r e h o s p i t a l i z e d f o r i l l n e s s o t h e r t h a n d i a r r h o e a , s y m p t o m s o f h o s p i t a l s a c q u i r e r o t a v i r u s w h i c h w a s p r e v e n t e d b y t h e a d m i n i s t r a t i o n o f L a c t o b a c i l l u s G G ( S z a j e w s k a e t a l , 2 0 0 1 ) . A n o t h e r s i m i l a r f i n d i n g w a s r e p o r t e d i n w h i c h 1 3 0 c h i l d r e n w h o w e r e t r e a t e d w i t h S . b o u l a r d i i f o u n d t o b e a f f e c t i v e f o r t h e t r e a t m e n t o f a c u t e d i a r r h o e a i n c h i l d r e n ( C e t i n a e t a l , 1 9 9 4 ) . S i m i l a r f i n d i n g s w e r e r e p o r t e d i n a d i f f e r e n t s t u d y d o n e o n 9 2 a d u l t s . L o w e r i n g o f s e r u m c h o l e s t e r o l : I n v i t r o s t u d i e s h a v e d e m o n s t r a t e d t h a t b a c t e r i a c a n r e m o v e c h o l e s t e r o l f r o m c u l t u r e m e d i u m ( G i l l i l a n d , e t a l , 1 9 8 5 ; G i l l i l a n d e t a l , 1 9 8 9 ; G i l l i l a n d e t a l , 1 9 8 9 ) . S i n c e t h e n m u c h a t t e n t i o n h a s b e e n g i v e n t o t h e c h o l e s t e r o l l o w e r i n g p o t e n t i a l o f p r o b i o t i c s i n h u m a n . T h e c h o l e s t e r o l r e m o v a l f r o m t h e c u l t u r e w a s d u e t o t h e p r e c i p i t a t i o n o f c h o l e s t e r o l w i t h f r e e b i l e a c i d s , f o r m e d i n t h e m e d i a b e c a u s e o f t h e a c t i v i t y o f b a c t e r i a l e n z y m e b i l e s a l t h y d r o l a s e ( K l a v e r e t a l , 1 9 9 3 , T a h r i e t a l , 1 9 9 5 ) . I n i n v i v o c o n d i t i o n t h e r e w o u l d b e a n i n c r e a s e i n c h o l e s t e r o l e x c r e t i o n b e c a u s e o f b i l e s a l t h y d r o l a s e a c t i v i t y . T h e c h o l e s t e r o l l o w e r i n g p o t e n t i a l o f L . a c i d o p h i l l u s h a s b e e n m o s t w i d e l y s t u d i e d . T w o s t u d i e s w e r e p e r f o r m e d b y L i n e t a l ( K h e d k a r e t a l , 1 9 9 3 ) . T h e s t u d i e s w e r e : a p i l o t t r i a l w i t h o u t a p l a c e b o a n d a l a r g e p l a c e b o c o n t r o l t r i a l . I n t h e s t u d y , 2 3 s u b j e c t s w e r e r e c e i v e d t a b l e t s c o n t a i n i n g 3 × 1 0 7 c f u L . a c i d o p h i l l u s a n d L a c t o b a c i l l u s b u l g a r i c u s d a i l y f o r 1 6 w e e k s w h e r e a s 1 5 K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1 0 9 3

s u b j e c t s r e c e i v e d n o t a b l e t s . F a s t i n g b l o o d s a m p l e s w e r e t a k e n b e f o r e s e v e n a n d s i x t e e n w e e k a f t e r t h e s t u d y b e g a n . I t w a s s e e n t h a t s e r u m c h o l e s t e r o l i n t h e c o n t r o l g r o u p r e m a i n s s t a b l e a t 4 . 9 m i l l i m o l e s p e r l i t r e ; i n t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p a r e d u c t i o n o f s e r u m c h o l e s t e r o l w a s s e e n f r o m 5 . 7 t o 5 . 3 m i l l i m o l e s p e r l i t r e a f t e r 7 t h w e e k a n d t o 5 . 4 m i l l i m o l e s p e r l i t r e a f t e r 1 6 t h w e e k . I n I n d i a , s t u d y w a s p e r f o r m e d t h a t s h o w e d r e d u c e d s e r u m c h o l e s t e r o l b y 1 2 t o 2 0 % a f t e r 1 m o n t h w h e n b u f f a l o m i l k f e r m e n t e d w i t h s p e c i f i c s t r a i n s o f L . a c i d o p h i l l u s w a s c o n s u m e d ( L i n e t a l , 1 9 8 9 ) . A p l a c e b o c o n t r o l c r o s s o v e r s t u d y w i t h 3 0 v o l u n t e e r s h a s s h o w n t h a t t h e c o n s u m p t i o n o f y o g h u r t e n r i c h e d w i t h a s p e c i f i c s t r a i n o f L . a c i d o p h i l l u s a n d f r u c t o o l i g o s a c c h a r i d e s l o w e r s s e r u m c h o l e s t e r o l i n f a s t e r r a t e w h e n c o m p a r e d t o p l a c e b o y o g h u r t ( N a s e e t a l , 2 0 0 1 ) . P r e v e n t i o n o f d e n t a l c a r i e s : I n a d a y c a r e c e n t r e , c h i l d r e n w h o w e r e g i v e n L a c t o b a c i l l u s G G f o r 7 m o n t h s w e r e e x a m i n e d f o r d e n t a l c a r i e s . I t w a s f o u n d t h a t t h e c h i l d r e n i n t h e a g e g r o u p o f 3 t o 4 y e a r s h a d s i g n i f i c a n t l y l o w e r r a t e o f d e n t a l c a r i e s a n d r e d u c e d o r a l c o u n t o f s t r e p t o c o c c u s m u t a n s c o m p a r e d b e f o r e t h e t r e a t m e n t . ( K a l l i o m a k i e t a l , 2 0 0 1 ) P r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f a l l e r g i c r e a c t i o n s : E x t e n s i v e s t u d i e s h a v e b e e n c a r r i e d o u t f o r t h e m o d i f i c a t i o n o f a l l e r g i c r e a c t i o n s t h a t h a v e b e e n r e p o r t e d f o r a t o p i c e c z e m a w i t h L a c t o b a c i l l u s G G a s p r o b i o t i c s ( K a l l i o m a k i e t a l , 2 0 0 1 ; R a u t a v a e t a l , 2 0 0 2 ; K a l l i o m a k i e t a l , 2 0 0 3 ; I s o l a u r i e t a l , 2 0 0 0 ; M a j a m a a e t a l , 1 9 9 7 ) . S i m i l a r l y a s t u d y w a s r e p o r t e d w h i c h s h o w e d t h a t B i f i d o b a c t e r i u m a n i m a l i s B b 1 2 r e d u c e d t h e s e v e r i t y o f a t o p i c d e r m a t i t i s ( K a l l i o m a k i e t a l , 2 0 0 3 ) . I n a s t u d y c o n d u c t e d 1 5 9 p r e g n a n t w o m e n w i t h a f a m i l y h i s t o r y o f a t o p i c d i s e a s e w e r e e i t h e r g i v e n L a c t o b a c i l l u s G G c a p s u l e s o r a p l a c e b o f o r t w o t o f o u r w e e k s b e f o r e t h e i r e x p e c t e d d e l i v e r y ( K a l l i o m a k i e t a l , 2 0 0 1 ) . M o t h e r s w h o c h o s e t o b r e a s t f e d t h e i r n e w b o r n c o n t i n u e d t o r e c e i v e L a c t o b a c i l l u s G G o r p l a c e b o f o r 6 m o n t h s , a n d w o m e n w h o d i d n o t b r e a s t f e d g a v e t h e L a c t o b a c i l l u s G G o r p l a c e b o t o t h e i r i n f a n t s . I n t h e f i r s t t w o y e a r s o f t h e c h i l d r e n s l i f e f o r t h e g r o u p g i v e n L a c t o b a c i l l u s G G , a 5 0 % r e d u c t i o n i n t h e f r e q u e n c y o f a t o p i c e c z e m a w a s s e e n . T h e m o t h e r w h o b r e a s t f e d t h e i r n e w b o r n i n t h e L a c t o b a c i l l u s G G g r o u p h a d h i g h e r l e v e l s o f t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r s β 2 . A f o l l o w u p s t u d y s h o w e d t h a t t h e g r o u p t h a t r e c e i v e d L a c t o b a c i l l u s G G s t i l l h a d s i g n i f i c a n t l o w e r p e r c e n t a g e o f a t o p i c e c z e m a f o r f o u r y e a r s a f t e r b i r t h c o m p a r e d w i t h p l a c e b o g r o u p . I n a n o t h e r t r a i l s t u d y w i t h 2 7 i n f a n t s o f a t o p i c e c z e m a h i s t o r y w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o t h r e e g r o u p s , g i v e n L a c t o b a c i l l u s G G , B i f i d o b a c t e r i u m l a c t a s e B b 1 2 o r p l a c e b o . S C O R A D s c o r e w a s o b t a i n e d a f t e r t w o m o n t h s w h i c h r e f l e c t e d t h e e x t e n t a n d s e v e r i t y o f a t o p i c e c z e m a , s h o w e d a p o s i t i v e r e s u l t i n t h e i m p r o v e m e n t o f s k i n c o n d i t i o n s o f p a t i e n t s a f t e r c o n s u m i n g p r o b i o t i c s w i t h s u p p l e m e n t e d f o r m u l a ( I s o l a u r i e t a l , 2 0 0 0 ) . P r e v e n t i o n o f r e c u r r e n t v u l v o v a g i n a l C a n d i d i a s i s : V u l v o v a g i n a l c a n d i d i a s i s ( V V C ) i s a v e r y c o m m o n i n f e c t i o n a m o n g w o m e n . F o x m a n e t a l ( 2 0 0 0 ) c o n d u c t e d a s u r v e y i n U . S a n d i t w a s f o u n d t h a t 6 . 5 % a n d 8 % o f w o m e n o l d e r t h a n 1 8 y e a r s r e p o r t e d 1 a n d 4 e p i s o d e s o f V V C d u r i n g t w o m o n t h s a n d o n e y e a r p r i o r t o s u r v e y . T h e t o t a l a n n u a l c o s t f o r t r e a t i n g V V C ( 1 9 9 5 ) w a s e s t i m a t e d t o b e $ 1 . 8 b i l l i o n . T h e r e f o r e t h e n e e d f o r t h e d e v e l o p m e n t o f e f f e c t i v e a g e n t s f o r t h e p r e v e n t i o n o f V V C w a s v e r y h i g h . P r o b i o t i c s w a s t h e n p o t e n t i a l l y u s e d f o r t h e t r e a t m e n t a n d p r e v e n t i o n o f V V C . L a c t o b a c i l l i , s p e c i a l l y L a c t o b a c i l l u s c r i s p a t u s , L a c t o b a c i l l u s j e n s a i i a n d L a c t o b a c i l l u s i n e r s a r e t h e c o m m o n l y f o u n d m i c r o o r g a n i s m s i n t h e v a g i n a o f a h e a l t h y p r e m e n o p a u s a l w o m e n . L a c t o b a c i l l i p r o d u c e l a c t i c a c i d a n d o t h e r s u b s t a n c e s s o t h a t a l o w p H i s m a i n t a i n e d i n t h e v a g i n a . H e n c e , t h e o v e r g r o w t h o f t h o s e p a t h o g e n s c a u s e s B a c t e r i a l V a g i n o s i s ( B V ) a n d G o n o r r h o e a . S t u d i e s c o n d u c t e d b y H i l t o n e t a l ( 1 9 9 2 ) s h o w e d a s i g n i f i c a n t d e d u c t i o n i n v a g i n a l c o l o n i z a t i o n w i t h c a n d i d a s p e c i e s a f t e r t h e o r a l a d m i n i s t r a t i o n o f L . a c i d o p h i l l u s , a n d c l i n i c a l i m p r o v e m e n t w i t h i n a s e v e n K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 0 9 4 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1

f r o m a n a v e r a g e a g e o f 3 . 5 t o 2 . 5 d a y s i n c h i l d r e n h o s p i t a l i z e d a r e t r e a t e d a t h o m e f o r r o t a v i r u s i n f e c t i o n ( I s o l a u r i e t a l , 1 9 9 1 ; I s o l a u r i e t a l , 1 9 9 4 ; K a i l a e t a l , 1 9 9 5 ; K a i l a e t a l , 1 9 9 2 ; M a j a m a a e t a l , 1 9 9 5 ; S h o r n i k o v a e t a l , 1 9 9 7 ; P a n t e t a l , 1 9 9 6 ) . K a i l a e t a l f o u n d t h a t t h e c o n c e n t r a t i o n o f I g A a n t i b o d i e s a g a i n s t r o t a v i r u s i n c r e a s e d d r a s t i c a l l y i n s e r u m o f c h i l d r e n t r e a t e d w i t h p r o b i o t i c s t h a n i n u n t r e a t e d c h i l d r e n w h i c h a f f e c t s t h e r e c o v e r y . T h e i m m u n e r e s p o n s e t o v a c c i n a t i o n w i t h t h e l i v e o r a l r o t a v i r u s v a c c i n e w a s b e t t e r i n c h i l d r e n r e c e i v i n g L a c t o b a c i l l u s G G t h a n i n c o n t r o l c h i l d r e n . T h i s w a s p o s t u l a t e d b y I s o l a u r i e t a l . A n t i m i c r o b i a l s u b s t a n c e s s u c h a s o r g a n i c a c i d s , f a t t y f r e e a c i d s , a m m o n i a , h y d r o g e n p e r o x i d e a n d b a c t e r i o c i n s a r e p r o d u c e d b y L a c t o b a c i l l u s i n v i t r o . T h i s m e t a b o l i t e s p r o d u c e d a r e u s e d t o i n c r e a s e t h e s h e l f l i f e o f f o o d a n d t o s u p p r e s s s p o i l a g e a n d f o o d b o r n e p a t h o g e n s i n d a i r y p r o d u c t s ( I s o l a u r i e t a l , 1 9 9 1 ; I s o l a u r i e t a l , 1 9 9 4 ; K a i l a e t a l , 1 9 9 5 ; K a i l a e t a l , 1 9 9 2 ; B i n , 1 9 9 5 ) . L . c a s e i s t r a i n G G w a s i s o l a t e d b y G o r b a c h e t a l i s a n e x a m p l e o f a p r o b i o t i c s w i t h t h e a b o v e s a i d p r o p e r t i e s . T h i s s t r a i n w a s r e c e n t l y c l a s s i f i e d a s L G G ( B e n g m a r k , 1 9 9 8 ; K l e i n e t a l , 1 9 9 8 ) . L G G w a s f o u n d b y n a t u r a l s e l e c t i o n a n d i t i s e a s y t o i d e n t i f y i n a m i x e d c u l t u r e o f L a c t o b a c i l l i a n d s t r e p t o c o c c i b y i t s u n i q u e c o l o n y f o r m i n g m o r p h o l o g y ( G o r b a c h , 2 0 0 0 ) . T h i s s t r a i n h a s t h e a b i l i t y t o p r o d u c e a n t i b a c t e r i a l s u b s t a n c e o f l o w m o l e c u l a r w e i g h t t h a t i n h i b i t s b o t h g r a m p o s i t i v e a n d g r a m n e g a t i v e e n t e r i c b a c t e r i a i n t h e i n t e s t i n a l f l o r a o f m i c e ( S i l v a e t a l , 1 9 8 7 ; N a i d u e t a l , 1 9 9 9 ) . E n z y m a t i c m e c h a n i s m s f o r t h e m o d i f i c a t i o n o f t h e t o x i n r e c e p t o r s a n d b l o c k i n g o f t o x i n m e d i a t e d p a t h o l o g y c a n b e u s e d b y p r o b i o t i c s . F o r e . g . C l o s t r i d i u m d i f f i c i l e t o x i n r e c e p t o r s i n t h e r a b b i t i l e u m a r e d e g r a d e d b y S . b o u l a r d i i ( P o t h o u l a k i s e t a l , 1 9 9 3 ; W i l s o n a n d P e r i n i , 1 9 8 8 ) a n d b l o c k s t h e c h o l e r a i n d u c e d s e c r e t i o n i n r a t j e j u n u m b y t h e p r o d u c t i o n o f p o l y a m i n e . C o l o n i z a t i o n o f p a t h o g e n i c m i c r o o r g a n i s m b y c o m p e t i t i v e i n h i b i t i o n i s p r e v e n t e d b y p r o b i o t i c a g e n t s . F o r e . g . : L . p l a n t a r u m a n d L G G h a v e b e e n s h o w n t o c o m p e t i t i v e l y i n h i b i t t h e a t t a c h m e n t o f E . c o l i 0 1 5 7 H 7 t o H T - 2 9 h u m a n c o l o n i c c a n c e r c e l l s ( M i c h a i l e t a l , 1 9 9 4 ) . A n t a m o e b a h i s t o l y t i c a s i n v i t r o a t t a c h m e n t t o e r y t h r o c y t e s w a s d e c r e a s e d b y S . b o u l a r d i i ( R i g o t h i e r e t a l , 1 9 9 7 ) . M a c r o p h a g e s p h a g o c y t i c a c t i v i t y w a s i n c r e a s e d a g a i n s t s e v e r a l i n t r a c e l l u l a r b a c t e r i a i n m i c e a f t e r o r a l o r p a r e n t e r a l a d m i n i s t r a t i o n o f L . c a s e i ( N a n n o e t a l , 1 9 8 6 ; P e r d i g o n e t a l , 1 9 8 6 ) . C o m p l i m e n t a n d r e t i c u l o e n d o t h e l i a l a c t i v a t i o n w a s s e e n a f t e r t h e o r a l a c t i v a t i o n o f S . b o u l a r d i i ( C a e t a n o e t a l , 1 9 8 6 ) . R e c e n t l y i t w a s f o u n d t h a t m u c o s a a s s o c i a t e d L a c t o b a c i l l i c o u l d b e t h e p o t e n t s t i m u l a t o r s o f I L - 1 2 . T h i s e n h a n c e s t h e c e l l m e d i a t e d i m m u n i t y i f t h e y a r e a b l e t o t r a n s l o c a t e o v e r t h e g u t b a r r i e r a n d i n t e r a c t w i t h t h e g u t m u c o s a l s y s t e m ( H e s s l e e t a l , 1 9 9 9 ) . P r o b i o t i c s a l s o p l a y a n i m p o r t a n t r o l e i n a l l e r g y p r e v e n t i o n a s t h e y h e l p i n d e c r e a s i n g I L - 4 a n d I g E p r o d u c t i o n . P o t e n t i a l i n d i c a t i o n s i n i n f e c t i o u s D i s e a s e s P r o b i o t i c s c a n b e u s e d t o c o n t r o l c e r t a i n i n f e c t i o n s a n d t o r e - e s t a b l i s h t h e h u m a n m i c r o b i a l m i c r o b i o t a h a s g a i n e d a c c e p t a n c e i n r e c e n t y e a r s . W i t h r e n e w e d i n t e r e s t d u e t o t h e a l a r m i n g r i s e o f a n t i m i c r o b i a l r e s i s t a n c e a n d t h e a p p l i c a t i o n o f m o l e c u l a r t e c h n i q u e s t o s e l e c t t h e p r o b i o t i c a g e n t s a n d t o e v a l u a t e t h e i r c l i n i c a l i m p a c t . W e l l c o n d u c t e d c l i n i c a l t r i a l s a r e v e r y f e w w h i c h c a n c l e a r l y d e m o n s t r a t e t h e b e n e f i t s o f p r o b i o t i c s i n h u m a n b e i n g s . R e c e n t l y c a r r i e d o u t s t u d i e s o n p r o b i o t i c s h a v e h e l p e d u s i n i m p r o v i n g o r u n d e r s t a n d i n g o f t h e i r p o t e n t i a l u s e i n i n f e c t i o u s d i s e a s e s , w h i c h a r e d i s c u s s e d b e l o w : L a c t o s e m a l a b s o r p t i o n : T h e l e v e l o f l a c t a s e β - g a l a c t o s i d a s e d e c r e a s e s w i t h t h e p e o p l e s a g e . T h i s d e d u c t i o n c a u s e s l a c t o s e t o b e i n c o m p l e t e l y a b s o r b e d w h i c h r e s u l t s i n t h e a b d o m i n a l c r a m p , b l o a t i n g , f l a t u s a n d s e v e r e t o m o d e r a t e d i a r r h o e a . T h i s c a u s e s l i m i t e d c o n s u m p t i o n o f d a i r y p r o d u c t s a m o n g t h e e l d e r l y p e o p l e . K i m a n d G i l l i l a n d ( K i m a n d G i l l i l a n d , 1 9 8 3 ) f o u n d t h a t f e e d i n g y o g h u r t t o t h e l a c t o s e K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 0 9 5 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1

d a y c o u r s e o f v a g i n a l s u p p o s i t o r i e s o f L G G w e r e s h o w n i n w o m e n w i t h c u r r e n t v a g i n i t i s . H 2 O 2 p r o d u c i n g L a c t o b a c i l l u s ( L B + ) a r e i s o l a t e d f r o m v a g i n a l m u c o s a o f m o s t h e a l t h y w o m e n b u t a r e p r e s e n t i n l e s s t h a n 2 3 % o f w o m e n w i t h B V ( E s c h e n b a c h e t a l , 1 9 8 9 ) . L B + o r g a n i s m s a r e t o x i c t o G a r d e n e l l a v a g i n a l i s a t h i g h c o n c e n t r a t i o n , b u t t h e i r a b s e n c e m a y a l l o w a o v e r g r o w t h o f c a t a l y s t n e g a t i v e o r g a n i s m s p r e s e n t i n w o m e n w i t h B V . A l s o , L B + m a y i n h i b i t g r o w t h o f N a i f f a r i a g o n o r r h e a b y s e v e r a l m e c h a n i s m s , i n c l u d i n g a c i d i f i c a t i o n o f t h e i r e n v i r o n m e n t , H 2 O 2 s e c r e t i o n a n d p r o d u c t i o n o f p r o t e i n i n h i b i t o r s ( K l e b a n o f f e t a l , 1 9 9 1 ) . F u t u r e p e r s p e c t i v e S o m e o f t h e f o l l o w i n g a r e t h e f u t u r e p e r s p e c t i v e o f p r o b i o t i c s i n t h e f i e l d o f i n f e c t i o u s d i s e a s e s : M u c o s a l v a c c i n e a n d i m m u n o m o d u l a t i o n M e d a g l i n i e t a l ( 1 9 9 8 ) h a v e r e c e n t l y d e v e l o p e d t h e g e n e t i c s y s t e m f o r t h e e x p r e s s i o n o f h e t e r o l o g o u s a n t i g e n s f r o m h u m a n p a p i l l o m a v i r u s a n d H I V t y p e 1 o n t h e s u r f a c e o f h u m a n c o m m e n s a l S t r e p t o c o c c u s g o r d o o n i i a n d L . c a e s i . L o c a l a n d s y s t e m i c i m m u n e r e s p o n s e s w e r e d e t e c t e d i n C y n o m o l g u s m o n l e y a f t e r v a g i n a l c o l o n i z a t i o n w i t h a b o v e m e n t i o n e d r e c o m b i n a n t s t r a i n s . B o t h m a c r o p h a g e a c t i v a t i o n a n d I L - 1 2 / γ - I F N p a t h w a y s t i m u l a t i o n a r e t h e p r o m i s i n g a r e a s o f r e s e a r c h w i t h r e g a r d t o t h e r e s i s t a n c e o f p a t h o g e n s b y e n h a n c e i n g o f m u c o s a l a n d s y s t e m i c i m m u n i t y ( M i e t t i n e n e t a l , 1 9 9 8 ; H e s s l e e t a l , 1 9 9 9 ) . L A B c a n b e u s e d a s l i v e v e c t o r s f o r o r a l i m m u n i z a t i o n . M o r e e x p e r i m e n t a l a n d c l i n i c a l s t u d i e s a r e n e e d e d t o g i v e a d e t a i l e d e x p l a n a t i o n a b o u t t h e r o l e o f p r o b i o t i c s a s i m m u n e m o d u l a t i v e . P r e v e n t i o n o f t r a n s m i s s i o n o f A I D S a n d S T D S . T h e r o l e o f v a g i n a l m i c r o b i o t a i n d e t e r m i n i n g t h e e f f i c i e n c y o f H I V a n d o t h e r S T D t r a n s m i s s i o n i s n o t f u l l y u n d e r s t o o d . L a c t o b a c i l l u s p l a y s a v e r y i m p o r t a n t r o l e i n t h e r e g u l a t i o n o f v a g i n a l m i c r o f l o r a . T h e p r o d u c t i o n o f H 2 O 2 r a t h e r t h a n t h e p a r t i c u l a r s p e c i e s o f L a c t o b a c i l l u s i s e s s e n t i a l f o r t h e r e g u l a t i o n o f v a g i n a l m i c r o b i o t a . T h i s i s t h e t o x i c m o l e c u l e w h i c h i s t h e m o s t p o t e n t l o c a l m i c r o b i c i d e p r e s e n t i n t h e h u m a n v a g i n a . E x p e r i m e n t a l f i n d i n g s h a v e s u g g e s t e d t h a t L B + g i v e n a t h i g h c o n c e n t r a t i o n i s v i r i c i d a l f o r H I V - 1 ( V a n t e t a l , 1 9 8 9 ; G i l l e t a l , 2 0 0 1 ) . I n t h e t r e a t m e n t o f c a n c e r : S u p p l e m e n t a t i o n w i t h c e r t a i n s p e c i f i c s t r a i n s o f l a c t i c a c i d b a c t e r i a ( p r o b i o t i c s ) c o u l d p r e v e n t t h e e s t a b l i s h m e n t , g r o w t h a n d t h e m e t a s t a s i s o f t r a n s p l a n t a b l e a n d c h e m i c a l l y i n d u c e d t u m o r c e l l s w h i c h w a s s t u d i e d i n s e v e r a l a n i m a l s . I n h u m a n s t o o , t h e p r o b i o t i c t h e r a p y i s a s s u m e d t o r e d u c e t h e r a t e s o f c o l o n c a n c e r b y i n h i b i t i n g t h e t r a n s f o r m a t i o n o f p r o c a r c i n o g e n s t o a c t i v e c a r c i n o g e n s , b i n d i n g / i n a c t i v a t i n g m u t a g e n i c c o m p o u n d s , s u p p r e s s i n g t h e g r o w t h o f p r o c a r c i n o g e n i c b a c t e r i a , r e d u c i n g t h e a b s o r p t i o n o f m u t a g e n s f r o m t h e i n t e s t i n e a n d e n h a n c i n g t h e i m m u n e f u n c t i o n ( M e d a g l i n i e t a l , 1 9 9 8 ; M i e t t i n e n e t a l , 1 9 9 8 ) . H o w e v e r , a n i n v e r s e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e i n t a k e o f f e r m e n t e d d a i r y p r o d u c t , c o n t a i n i n g L a c t o b a c i l l i o r B i f i d o b a c t e r i u m a n d t h e i n c i d e n c e o f c o l o n a n d b r e a s t c a n c e r h a s b e e n r e p o r t e d i n e p i d e m i o l o g i c a l a n d p o p u l a t i o n b a s e d c a s e c o n t r o l s t u d i e s ( M i e t t i n e n e t a l , 1 9 9 8 ; H i l l i e r e t a l , 1 9 9 8 ) . T h e r e i s a l a c k o r l i t t l e e x p e r i m e n t a l e v i d e n c e r e g a r d i n g t h e e f f e c t i v e n e s s o f p r o b i o t i c s a g a i n s t c a n c e r i n h u m a n s . H o w s o e v e r , A s o e t a l ( 1 9 9 2 ) d e m o n s t r a t e d t h e p r o t e c t i v e e f f e c t o f L . c a s e i s t r a i n o n t h e r e c u r r e n c e o f s u p e r f i c i a l b l a d d e r c a n c e r s i n r a n d o m i z e d , c o n t r o l l e d , m u l t i c e n t r e s t u d i e s . W i t h i n t w o w e e k s o f t h e s t u d y s u b j e c t s w e r e e n r o l l e d a f t e r r e m o v a l o f b l a d d e r t u m o u r s . T u m o r r e c u r r e n c e a f t e r 1 y e a r w a s d r a s t i c a l l y l o w e r i n s u b j e c t s r e c e i v i n g L . c a s e i ( 5 7 % ) a s c o m p a r e d w i t h c o n t r o l g r o u p ( 8 3 % ) . T h u s , i t g a v e a c o n c l u s i o n t h a t L . c a s e i d e l a y e d t h e o n s e t o f t u m o r r e c u r r e n c e . S i m i l a r f i n d i n g s w e r e s e e n i n a p l a c e b o c o n t r o l l e d s t u d y w h i c h i n v o l v e d 1 2 5 p a t i e n t s b y A s o e t a l . T h i s i s d u e t o i n c r e a s e i n t h e p e r c e n t a g e o f T - h e l p e r c e l l s a n d N K c e l l s i n a d u l t c o l o r e c t a l c a n c e r p a t i e n t s s u g g e s t e d t h a t s t i m u l a t i o n o f i m m u n e s y s t e m b y L . c a s e i h a v e a n i m p o r t a n t r o l e i n K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1 0 9 6

s u p p r e s s i n g t h e d e v e l o p m e n t o f t u m o u r . L o n g t e r m r e s e a r c h a n d s t u d i e s a r e n e e d e d t o e s t a b l i s h a b a s i s f o r p r o b i o t i c t h e r a p y i n c a n c e r p r e v e n t i o n . C O N C L U S I O N : T h e p r o b i o t i c a g e n t s a r e t h e l i v e m i c r o o r g a n i s m b e l o n g i n g t o n o r m a l f l o r a , w i t h l o w o r n o p a t h o g e n e c i t y t h a t e x e r t s a p o s i t i v e e f f e c t o n t h e h e a l t h o f t h e h o s t . T h e p r o b i o t i c s u s e d c o v e r a w i d e r a n g e o f d i s e a s e s a n d a i l m e n t s , t h e r e f o r e p r o b i o t i c s c a n b e r e f e r r e d a s a b r o a d s p e c t r u m t h e r a p y . T h e m e c h a n i s m o f t h e a c t i o n o f p r o b i o t i c s t h e r a p y u s e s b a c t e r i a l i n t e r f e r e n c e i n s e v e r a l i n f e c t i o u s d i s e a s e s . P r o b i o t i c s a r e s a f e f o r u s e i n h e a l t h y p e r s o n s b u t i t s h o u l d b e u s e d w i t h c a u t i o n s i n s o m e p e r s o n s b e c a u s e o f t h e r i s k o f s e p s i s b e i n g i n v o l v e d . T h e p r o b i o t i c s t r a i n s w h i c h a r e n e w l y d e v e l o p e d f i r s t a n d f o r e m o s t s h o u l d b e t h o r o u g h l y e v a l u a t e d f o r s a f e t y a n d t h e n m a r k e t e d . T h e m o d e o f a c t i o n o f p r o b i o t i c w i l l d e p e n d o n t h e s t r a i n s o f t h e p r o b i o t i c s u s e d , a s e a c h d i f f e r e n t s t r a i n h a v e t h e i r o w n s p e c i f i c e f f e c t s . V a r i o u s s t u d i e s a n d r e s e a r c h e s h a v e r e s u l t e d i n t h e u s e o f p r o b i o t i c s f o r t h e t r e a t m e n t a n d e v a l u a t i o n o f a v a r i e t y o f i n f e c t i o n s t h a t i n v o l v e s m u c o s a l s u r f a c e s , i n c l u d i n g p e d i a t r i c g a s t r o e n t i t i e s a n d v a g i n a t i s . T h e f u t u r e p e r s p e c t i v e o f p r o b i o t i c s w i l l d e p e n d o n f u r t h e r d e t a i l e d e x p l a n a t i o n o f b a s i c m e c h a n i s m , w h i c h c a n o n l y b e d o n e b y c a r r y i n g o u t m o r e r e s e a r c h e s a n d c l i n i c a l t r i a l s . I n v i e w o f t h e i n c r e a s i n g u s e o f p r o b i o t i c s , a s h e a l t h s u p p l e m e n t s a n d t h e r a p e u t i c a g e n t s , c l i n i c i a n s n e e d t o b e a w a r e o f t h e r i s k s a n d b e n e f i t s o f t h i s t r e a t m e n t . R E F E R E N C E S A l l e n S J , O k o k o B , M a r t i n e z E , G r e g o r i o G , D a n s L F . 2 0 0 3 . P r o b i o t i c s f o r t r e a t i n g i n f e c t i o u s d i a r r h e a . C o c h r a n e D a t a b a s e S y s t R e v . , 2 : C D 0 0 3 0 4 8 . A s o Y , A k a z a H , K o t a k e T . 1 9 9 2 . P r o p h y l a c t i c e f f e c t o f a L a c t o b a c i l l u s c a s e i p r e p a r a t i o n o n t h e r e c u r r e n c e o f s u p e r f i c i a l b l a d d e r c a n c e r . U r o l I n t . , 4 9 : 1 2 5 - 9 . B e n g m a r k S . 1 9 9 8 . E c o l o g i c a l c o n t r o l o f t h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t : t h e r o l e o f p r o b i o t i c f l o r a . G u t 4 2 : 2 - 7 . B i n L X . 1 9 9 5 . É t u d e c o n t r ô l é e d u L a c t é o l F o r t s a c h e t s v e r s u s f u r a z o l i d o n e o u b e r b é r i n e d a n s l e t r a i t e m e n t d e s d i a r r h é e s a i g u ë s d e l e n f a n t . ( C o n t r o l l e d c l i n i c a l t r i a l i n i n f a n t s a n d c h i l d r e n c o m p a r i n g L a c t e o l F o r t s a c h e t s w i t h t w o a n t i d i a r r h e a l r e f e r e n c e d r u g s . ) A n n P e d i a t r ( P a r i s ) 4 2 : 3 9 6 - 4 0 1 ( i n F r e n c h ) . B l u m S , R e n i e r o R , S c h i f f r i n E J . 1 9 9 9 . A d h e s i o n s t u d i e s f o r p r o b i o t i c s : n e e d f o r v a l i d a t i o n a n d r e f i n e m e n t . T r e n d s F o o d S c i T e c h n o l . , 1 0 : 4 0 5 - 1 0 . C a e t a n o J A , P a r a m e s M T , B a b o M Y . 1 9 8 6 . I m m u n o p h a r m a c o l o g i c a l e f f e c t s o f S a c c h a r o m y c e s b o u l a r d i i i n h e a l t h y v o l u n t e e r s . I n t J I m m u n o p h a r m a c o l . , 8 : 2 4 5 - 5 9 . C e t i n a - S a u r i G , S i e r r a B a s t o G . 1 9 9 4 . E v a l u a t i o n t h e r a p e u t i q u e d e S a c c h a r o m y c e s b o u l a r d i i c h e z d e s e n f a n t s s o u f f r a n t d e d i a r r h e e a i g u e . A n n . P e d i a t r . , 4 1 : 3 9 7 - 4 0 0 . D S o u z a A L , R a j k u m a r C , C o o k e J , B u l p i t t C J . 2 0 0 2 . P r o b i o t i c s i n p r e v e n t i o n o f a n t i b i o t i c a s s o c i a t e d d i a r r h o e a : m e t a - a n a l y s i s . B M J 3 2 4 : 1 3 6 1 . A l l e n S J , O k o k o B , M a r t i n e z E , G r e g o r i o G , D a n s L F . P r o b i o t i c s f o r t r e a t i n g i n f e c t i o u s d i a r r h e a . C o c h r a n e D a t a b a s e S y s t R e v 2 0 0 3 C D 0 0 3 0 4 8 . E l m e r G W , S u r a w i c z C M , M c F a r l a n d L V . 1 9 9 6 . B i o t h e r a p e u t i c a g e n t s . A n e g l e c t e d m o d a l i t y f o r t h e t r e a t m e n t a n d p r e v e n t i o n o f s e l e c t e d i n t e s t i n a l a n d v a g i n a l i n f e c t i o n s . J A M A 2 7 5 : 8 7 0 - 6 . E s c h e n b a c h D A , D a v i c k B L , W i l l i a m s S J . 1 9 8 9 . P r e v a l e n c e o f h y d r o g e n p e r o x i d a s e p r o d u c i n g L a c t o b a c i l l u s s p e c i e s i n n o r m a l w o m e n a n d w o m e n w i t h b a c t e r i a l v a g i n o s i s . J C l i n . M i c r o b i o l . , 2 7 : 2 5 1 - 6 . K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 0 9 7 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1

F a l a g a s M E , B e t s i G I , A t h a n a s i o u S . 2 0 0 6 . P r o b i o t i c s f o r P r e v e n t i o n o f R e c u r r e n t V u l v o v a g i n a l C a n d i d i a s i s : A R e v i e w . J . A n t i m i c r o b . C h e m o t h e r . , 5 8 : 2 6 6 - 2 7 2 . F A O / W H O . 2 0 0 2 . G u i d e l i n e s f o r t h e e v a l u a t i o n o f p r o b i o t i c s i n f o o d . I n t e r n e t : h t t p : / / w w w . w h o . i n t / f o o d s a f e t y / f s _ m a n a g e m e n t / e n / p r o b i o t i c _ g u i d e l i n e s . p d f ( a c c e s s e d 2 2 M a r c h 2 0 0 6 ) . F u l l e r . R . P r o b i o t i c s i n H u m a n m e d i c i n e . G u t . , 1 9 1 : 3 2 : 4 3 2 - 4 2 . F o x m a n B , B a r l o w R , D ' A r c y H , G i l l e s p i e B , S o b e l J D . 2 0 0 0 . C a n d i d a v a g i n i t i s : s e l f - r e p o r t e d i n c i d e n c e a n d a s s o c i a t e d c o s t s . A m e r . S e x . T r a n s m . D i s . A s s o c . , 2 7 : 2 3 0 - 2 3 5 . G a l d e a n o C M , d e L e B l a n c A , d e M , V i n d e r o l a G , B o n e t M E B , P e r d i g ó n G . 2 0 0 7 . P r o p o s e d M o d e l : M e c h a n i s m s o f I m m u n o m o d u l a t i o n I n d u c e d b y P r o b i o t i c B a c t e r i a . C l i n . V a c c i n e I m m u n o l . , 1 4 : 4 8 5 - 4 9 2 . G i l l H S , C r o s s M L . 2 0 0 1 . P r o b i o t i c s a n d i m m u n e f u n c t i o n . I n : C a l d e r P C , F i e l d C J , G i l l H S , e d s . N u t r i t i o n a n d i m m u n i t y . W a l l i n g f o r d , U K : C A B I I n t e r n a t i o n a l 2 5 1 - 7 2 . G i l l i l a n d S E , N e l s o n C R , M a x w e l l C . 1 9 8 5 . A s s i m i l a t i o n o f c h o l e s t e r o l b y L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s . A p p l E n v i r o n M i c r o b i o l . , 4 9 : 3 7 7 - 8 1 . G i l l i l a n d S E , N o h D O . 1 9 8 9 . I n f l u e n c e o f b i l e s a l t s o n b - g a l a c t o s i d a s e a c t i v i t y a n d c e l l u l a r i n t e g r i t y o f L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s . A n i m a l S c i R e s R e p . , 2 5 7 . G i l l i l a n d S E , W a l k e r D K . 1 9 8 9 . C h o l e s t e r o l u p t a k e b y c u l t u r e o f L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s u s e d f o r n o n f e r m e n t e d a c i d o p h i l u s m i l k . A n i m S c i R e s R e p . , 2 5 8 - 6 2 . G o r b a c h S L . 2 0 0 0 . P r o b i o t i c s a n d g a s t r o i n t e s t i n a l h e a l t h . A m J G a s t r o e n t e r o l 9 5 ( S u p p l ) : S 2 - S 4 . G u a n d a l i n i S , P e n s a b e n e L , Z i k r i M A . 2 0 0 0 . L a c t o b a c i l l u s G G a d m i n i s t e r e d i n o r a l r e h y d r a t i o n s o l u t i o n t o c h i l d r e n w i t h a c u t e d i a r r h e a : a m u l t i c e n t e r E u r o p e a n t r i a l . J P e d i a t r G a s t r o e n t e r o l N u t r . , 3 0 : 5 4 - 6 0 . H e s s l e C , H a n s o n L A , W o l d A E . 1 9 9 9 . L a c t o b a c i l l i f r o m h u m a n g a s t r o i n t e s t i n a l m u c o s a a r e s t r o n g s t i m u l a t o r s o f I l - 1 2 p r o d u c t i o n . C l i n E x p I m m u n o l . , 1 1 6 : 2 7 6 - 8 2 . H i l l i e r S . 1 9 9 8 . T h e v a g i n a l m i c r o b i a l e c o s y s t e m a n d r e s i s t a n c e t o H I V . A I D S R e s H u m R e t r o v i r u s e s 1 4 ( S u p p l 1 ) : S 1 7 - S 2 1 . H i l t o n E , I s e n b e r g H D , A l p e r s t e i n P . 1 9 9 2 . I n g e s t i o n o f y o g u r t c o n t a i n i n g L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s a s p r o p h y l a x i s f o r c a n d i d a l v a g i n i t i s . A n n I n t e r n M e d . , 1 1 6 : 3 5 3 - 7 . H o ¨ c h t e r W , C h a s e D , H e g e n h o f f G . 1 9 9 0 . S a c c h a r o m y c e s b o u l a r d i i i n t r e a t m e n t o f a c u t e a d u l t d i a r r h o e a : e f f i c a c y a n d t o l e r a n c e o f t r e a t m e n t . M u ¨ n c h M e d W o c h e n . , 1 3 2 : 1 8 8 - 9 2 . I s o l a u r i E , A r v o l a T , S u t a s Y , M o i l a n e n E , S a l m i n e n S . 2 0 0 0 . P r o b i o t i c s i n t h e m a n a g e m e n t o f a t o p i c e c z e m a . C l i n E x p A l l e r g y 3 0 : 1 6 0 4 - 1 0 . I s o l a u r i E , J u n t u n e n M , R a u t a n e n T , S i l l a n a u k e e P , K o i v u l a T . 1 9 9 1 . A h u m a n L a c t o b a c i l l u s s t r a i n ( L a c t o b a c i l l u s C a s e i s p s t r a i n G G ) p r o m o t e s r e c o v e r y f r o m a c u t e d i a r r h e a i n c h i l d r e n . P e d i a t r i c s 8 8 : 9 0 - 7 . I s o l a u r i E , K a i l a M , M y k k ä n e n H , L i n g W H , S a l m i n e n S . 1 9 9 4 . O r a l b a c t e r i o t h e r a p y f o r v i r a l g a s t r o e n t e r i t i s . D i g D i s S c i . , 3 9 : 2 5 9 5 - 6 0 0 . K a i l a M , I s o l a u r i E , S a x e l i n M , A r v i l o m m i H , V e s i k a r i T . 1 9 9 5 . V i a b l e v e r s u s i n a c t i v a t e d L a c t o b a c i l l u s s t r a i n G G i n a c u t e r o t a v i r u s d i a r r h o e a . A r c h D i s C h i l d 7 2 : 5 1 - 3 . K a i l a M , I s o l a u r i E , V i r t a n e n E , L a i n e S , A r v i l o m m i H . 1 9 9 2 . E n h a n c e m e n t o f t h e c i r c u l a t i n g a n t i b o d y s e c r e t i n g c e l l r e s p o n s e i n h u m a n d i a r r h e a b y a h u m a n K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1 0 9 8

L a c t o b a c i l l u s s t r a i n . P e d i a t r R e s . , 3 2 : 1 4 1 - 4 . K a l l i o m a k i M , S a l m i n e n S , A r v i l o m m i H , K e r o P , K o s k i n e n P , I s o l a u r i E . 2 0 0 1 . P r o b i o t i c s i n p r i m a r y p r e v e n t i o n o f a t o p i c d i s e a s e : a r a n d o m i z e d p l a c e b o - c o n t r o l l e d t r i a l . L a n c e t 3 5 7 : 1 0 7 6 - 9 . K a l l i o m a k i M , S a l m i n e n S , P o u s s a T , A r v i l o m m i H , I s o l a u r i E . 2 0 0 3 . P r o b i o t i c s a n d p r e v e n t i o n o f a t o p i c d i s e a s e : 4 - y e a r f o l l o w - u p o f a r a n d o m i z e d p l a c e b o - c o n t r o l l e d t r i a l . L a n c e t 3 6 1 : 1 8 6 9 - 7 1 . K h e d k a r C D , G a r g e R D , M a n t r i J M , K u l k a r n i S A , K h e d k a r G D . 1 9 9 3 . E f f e c t o f f e e d i n g a c i d o p h i l u s m i l k o n s e r u m c h o l e s t e r o l i n h u m a n v o l u n t e e r s . J D a i r y F o o d s H o m e S c i . , 1 2 : 3 3 - 8 . K i m H S , G i l l i l a n d S E . 1 9 8 3 . L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s a s d i e t a r y a d j u n c t f o r m i l k t o a i d l a c t o s e d i g e s t i o n i n h u m a n s . J D a i r y S c i . , 6 6 : 9 5 9 - 6 6 . K l a e n h a m m e r T R , K u l l e n M J . 1 9 9 9 . S e l e c t i o n a n d d e s i g n o f p r o b i o t i c s . I n t J F o o d M i c r o b i o l . , 5 0 : 4 5 - 5 7 . K l a v e r F A M , V a n d e r M e e r R . 1 9 9 3 . T h e a s s u m e d a s s i m i l a t i o n o f c h o l e s t e r o l b y L a c t o b a c i l l i a n d B i f i d o b a c t e r i u m b i f i d u m i s d u e t o t h e i r b i l e s a l t - d e c o n j u g a t i n g a c t i v i t y . A p p l E n v i r o n M i c r o b i o l . , 5 9 : 1 1 2 0 - 4 . K l e b a n o f f S J , C o o m b s R W . 1 9 9 1 . V i r i c i d a l e f f e c t o f L a c t o b a c i l l u s a c i d o p h i l u s o n h u m a n i m m u n o d e f i c i e n c y v i r u s t y p e 1 : p o s s i b l e r o l e i n h e t e r o s e x u a l t r a n s m i s s i o n . J E x p M e d . , 1 7 4 : 2 8 9 - 9 2 . K l e i n G , P a c k A , B o n a p a r t e C , R e u t e r G . 1 9 9 8 . T a x o n o m y a n d p h y s i o l o g y o f p r o b i o t i c l a c t i c a c i d b a c t e r i a . I n t J F o o d M i c r o b i o l . , 4 1 : 1 0 3 - 2 5 . K o l a r s J C , L e v i t t M D , A o u j M , S a v a i n o D A . 1 9 8 4 . Y o g u r t - a n a n t i d i g e s t i n g s o u r c e o f l a c t o s e . N E n g l J M e d . , 3 1 0 : 1 - 3 . L e e Y - K , S a l m i n e n S . 1 9 9 5 . T h e c o m i n g o f a g e o f p r o b i o t i c s . T r e n d s F o o d S c i T e c h n o l . , 6 : 2 4 1 - 5 . L i n S Y , A y r e s J W , W i n k l e r W , S a n d i n e W E . 1 9 8 9 . L a c t o b a c i l l u s e f f e c t s o n c h o l e s t e r o l : i n v i t r o a n d i n v i v o r e s u l t s . J D a i r y R e s . , 7 2 : 2 8 8 5 - 9 9 . M a j a m a a H , I s o l a u r i E . 1 9 9 7 . P r o b i o t i c s : a n o v e l a p p r o a c h i n t h e m a n a g e m e n t o f f o o d a l l e r g y . J A l l e r g y C l i n I m m u n o l . , 9 9 : 1 7 9 - 8 5 . M a j a m a a M , I s o l a u r i E , S a x e l i n M , V e s i k a r i T . 1 9 9 5 . L a c t i c a c i d b a c t e r i a i n t h e t r e a t m e n t o f a c u t e r o t a v i r u s g a s t r o e n t e r i t i s . J P e d i a t r G a s t r o e n t e r o l N u t r . , 2 0 : 3 3 3 - 8 . M a s t r e t t a E , L o n g o P , L a c c i s a g l i a A . 2 0 0 2 . E f f e c t o f L a c t o b a c i l l u s G G a n d b r e a s t - f e e d i n g i n t h e p r e v e n t i o n o f r o t a v i r u s n o s o c o m i a l i n f e c t i o n . J P e d i a t r G a s t r o e n t e r o l N u t r . , 3 5 : 5 2 7 - 3 1 . M c F a r l a n d L V , E l m e r G W . 1 9 9 7 . P h a r m a c e u t i c a l p r o b i o t i c s f o r t h e t r e a t m e n t o f a n a e r o b i c a n d o t h e r i n f e c t i o n s . A n a e r o b e 3 : 7 3 - 8 . M e d a g l i n i D , O g g i o n i M R , P o z z i G . 1 9 9 8 . V a g i n a l i m m u n i z a t i o n w i t h r e c o m b i n a n t g r a m - p o s i t i v e b a c t e r i a . A m J R e p r o d I m m u n o l . , 3 9 : 1 9 9 - 2 0 8 . M i c h a i l S , W e i S , M a c k D R . 1 9 9 7 . E s c h e r i c h i a c o l i s t r a i n E 2 3 4 8 / 6 9 i n v i t r o a d h e s i o n i s r e d u c e d i n t h e p r e s e n c e o f a L a c t o b a c i l l u s s p e c i e s [ a b s t r a c t ] . G a s t r o e n t e r o l o g y 1 1 2 : A 1 0 4 2 . M i e t t i n e n M , M a t i k a i n e n S , V u o p i o - V a r k i l a J . 1 9 9 8 . L a c t o b a c i l l i a n d s t r e p t o c o c c i i n d u c e i n t e r l e u k i n - 1 2 ( I L - 1 2 ) , I L - 1 8 , a n d g a m m a i n t e r f e r o n p r o d u c t i o n i n h u m a n p e r i p h e r a l b l o o d m o n o c e l l u l a r c e l l s . I n f e c t I m m u n . , 6 6 : 6 0 5 8 - 6 2 . N a i d u A S , B i d l a c k W R , C l e m e n s R A . 1 9 9 9 . . P r o b i o t i c s p e c t r a o f l a c t i c a c i d b a c t e r i a ( L A B ) . C r i t R e v F o o d S c i N u t r . , 3 9 : 1 3 - 1 2 6 . K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 0 9 9 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1

N a n n o M , O h w a k i M , M u t a i M . 1 9 8 6 . I n d u c t i o n o f L a c t o b a c i l l u s c a s e i o f i n c r e a s e i n m a c r o p h a g e c o l o n y - f o r m i n g c e l l s a n d s e r u m c o l o n y - s t i m u l a t i n g a c t i v i t y i n m i c e . J p n J C a n c e r R e s . , 7 7 : 7 0 3 - 1 0 . N a s e L , H a t a k k a K , S a v i l a h t i E . 2 0 0 1 . E f f e c t o f l o n g - t e r m c o n s u m p t i o n o f a p r o b i o t i c b a c t e r i u m , L a c t o b a c i l l u s r h a m n o s u s G G , i n m i l k o n d e n t a l c a r i e s a n d c a r i e s r i s k i n c h i l d r e n . C a r i e s R e s . , 3 5 : 4 1 2 - 2 0 . O b e r h e l m a n R A , G i l m a n R H , S h e e n P . 1 9 9 9 . A p l a c e b o - c o n t r o l l e d t r i a l o f L a c t o b a c i l l u s G G t o p r e v e n t d i a r r h e a i n u n d e r n o u r i s h e d P e r u v i a n c h i l d r e n . J P e d i a t r . , 1 3 4 : 1 5 - 2 0 . O u w e h a n d A C . 2 0 0 7 . A n t i a l l e r g i c E f f e c t s o f P r o b i o t i c s . J . N u t r . , 1 3 7 : 7 9 4 - 7 9 7 . P a n t A R , G r a h a m S M , A l l e n S J . 1 9 9 6 . L a c t o b a c i l l u s G G a n d a c u t e d i a r r h e a i n y o u n g c h i l d r e n i n t h e t r o p i c s . J T r o p P e d i a t r . , 4 2 : 1 6 2 - 5 . P e r d i g o n G , d e M a c i a s M E , A l v a r e z S . 1 9 8 6 . E f f e c t o f p e r i o r a l l y a d m i n i s t r a t e d L a c t o b a c i l l i o n m a c r o p h a g e a c t i v a t i o n i n m i c e . I n f e c t I m m u n . , 5 3 : 4 0 4 - 1 0 . P e r e i r a D I A , G i b s o n G R . 2 0 0 2 . E f f e c t s o f C o n s u m p t i o n o f P r o b i o t i c s a n d P r e b i o t i c s o n S e r u m L i p i d L e v e l s i n H u m a n . C r i t . R e v . B i o c h e m . M o l . B i o l . , 3 7 : 2 5 9 - 2 8 1 . P o t h o u l a k i s C , K e l l y C P , J o s h i M A . 1 9 9 3 . S a c c h a r o m y c e s b o u l a r d i i i n h i b i t s C l o s t r i d i u m d i f f i c i l e t o x i n A b i n d i n g a n d e n t e r o t o x i c i t y i n r a t i l e u m . G a s t r o e n t e r o l o g y 1 0 4 : 1 1 0 8 - 1 5 . R a u t a v a S , K a l l i o m a k i M , I s o l a u r i E . 2 0 0 2 . P r o b i o t i c s d u r i n g p r e g n a n c y a n d b r e a s t - f e e d i n g m i g h t c o n f e r i m m u n o m o d u l a t o r y p r o t e c t i o n a g a i n s t a t o p i c d i s e a s e i n t h e i n f a n t . J A l l e r g y C l i n I m m u n o l . , 1 0 9 : 1 1 9 - 2 1 . R a z a S , G r a h a m S M , A l l e n S J , S u l t a n a S , C u e v a s L , H a r t C A . 1 9 9 5 . L a c t o b a c i l l u s G G p r o m o t e s r e c o v e r y f r o m a c u t e n o n b l o o d y d i a r r h e a i n P a k i s t a n . P e d i a t r I n f e c t D i s J . , 1 4 : 1 0 7 - 1 1 . R e i d G , J a s s J , S e b u l s k y T . 2 0 0 3 . T r e a t m e n t o f A c u t e R o t a V i r u s D i a r r h o e a i n C h i l d r e n . P o t e n t i a l U s e s o f P r o b i o t i c s i n C l i n i c a l P r a c t i c e R e v i s e d . R i g o t h i e r M C , M a c c a n i o J , G a y r o l P . 1 9 9 4 . I n h i b i t o r y a c t i v i t y o f S a c c h a r o m y c e s y e a s t s o n t h e a d h e s i o n o f E n t a m o e b a h i s t o l y t i c a t r o p h o z o i t e s t o h u m a n e r y t h r o c y t e s i n v i t r o . P a r a s i t o l R e s . , 8 0 : 1 0 - 5 . S a l m i n e n S , L a i n e M , v o n W r i g h t A , V u o p i o - V a r k i l a J , K o r h o n e n T , M a t t i l a - S a n d h o l m T . 1 9 9 6 . D e v e l o p m e n t o f s e l e c t i o n c r i t e r i a f o r p r o b i o t i c s t r a i n s t o a s s e s s t h e i r p o t e n t i a l i n f u n c t i o n a l f o o d s : a N o r d i c a n d E u r o p e a n a p p r o a c h . B i o s c i M i c r o f l o r a 1 5 : 6 1 - 7 . S a n d e r s M E . 2 0 0 6 . S u m m a r y o f p r o b i o t i c a c t i v i t i e s o f B i f i d o b a c t e r i u m l a c t i s H N 0 1 9 . J C l i n G a s t r o e n t e r o l . , 4 0 : 7 7 6 - 8 3 . S e p p E , T a m m E , T o r m S , L u t s a r I , M i k e l s a a r M , S a l m i n e n S . 1 9 9 5 . I m p a c t o f a L a c t o b a c i l l u s p r o b i o t i c o n t h e f a e c a l m i c r o f l o r a i n c h i l d r e n w i t h s h i g e l l o s i s . M i c r o e c o l T h e r . , 2 3 : 7 4 - 8 0 . S h o r n i k o v a A V , C o s a s I , M y k k a n e n H , S a l o E , V e s i k a r i T . 1 9 9 7 . B a c t i o t h e r a p y w i t h L a c t o b a c i l l u s r e u t e r i i n r o t a v i r u s g a s t r o e n t e r i t i s . P e d i a t r I n f e c t D i s . J . 1 6 : 1 1 0 3 - 7 . S h o r n i k o v a A V , I s o l a u r i E , B u r k a n o v a L , L u k o v n i k o v a S , V e s i k a r i T . 1 9 9 7 . A t r i a l i n t h e K a r e l i a n R e p u b l i c o f o r a l r e h y d r a t i o n a n d L a c t o b a c i l l u s G G f o r t r e a t m e n t o f a c u t e d i a r r h e a . A c t a P a e d i a t r . , 8 6 : 4 6 0 - 5 . S i l v a M , J a c o b u s N V , D e n e k e C , G o r b a c h S L . 1 9 8 7 . A n t i m i c r o b i a l s u b s t a n c e f r o m a h u m a n L a c t o b a c i l l u s s t r a i n . A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r . , 3 1 : 1 2 3 1 - 3 . S o n g i s e p p E , K u l i s a a r T , H ü t t P , E l i a s P , B r i l e n e T , K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1 1 0 0

K u m a r e t a l . , 2 0 1 2 Z i l m e r M , M i k e l s a a r M . 2 0 0 4 . A N e w P r o b i o t i c C h e e s e w i t h A n t i o x i d a t i v e a n d A n t i m i c r o b i a l . J . D a i r y S c i . , 8 7 : 2 0 1 7 - 2 0 2 3 . S z a j e w s k a H , K o t o w s k a M , M u r k o w i c z J Z , A r m a n s k a M , M i k o l a j c z y k W . 2 0 0 1 . E f f i c a c y o f L a c t o b a c i l l u s G G i n p r e v e n t i o n o f n o s o c o m i a l d i a r r h e a i n i n f a n t s . J P e d i a t r . , 1 3 8 : 3 6 1 - 5 . T a h r i K , B a l l o n g u e J , S c h n e i d e r F . 1 9 9 5 . E f f e c t s o f t h r e e s t r a i n s o f b i f i d o b a c t e r i a o n c h o l e s t e r o l . L e t t A p p l M i c r o b i o l . , 2 1 : 1 4 9 - 5 1 . V a n t V e e r P , D e k k e r J M , L a m e r s J W J . 1 9 8 9 . C o n s u m p t i o n o f f e r m e n t e d m i l k p r o d u c t s a n d b r e a s t c a n c e r : a c a s e - c o n t r o l s t u d y i n t h e N e t h e r l a n d s . C a n c e r R e s . , 4 9 : 4 0 2 0 - 3 . W e s t o n S , H a l b e r t A , R i c h m o n d P , P r e s c o t t S L . 2 0 0 5 . E f f e c t s o f P r o b i o t i c s o n T o p i c D e r m a t i t i s : A R a n d o m i s e d C o n t r o l l e d T r i a l . A r c h . D i s . C h i l d 9 0 : 8 9 2 - 8 9 7 . W i l s o n K H , P e r i n i I . 1 9 8 8 . R o l e o f c o m p e t i t i o n f o r n u t r i e n t s i n s u p p r e s s i o n o f C l o s t r i d i u m d i f f i c i l e b y t h e c o l o n i c m i c r o f l o r a . I n f e c t I m m u n . , 5 6 : 2 6 1 0 - 4 . Y e o S K , L i o n g M T . 2 0 1 0 . A n g i o t e n s i n I - C o n v e r t i n g E n z y m e I n h i b i t o r y A c t i v i t y a n d B i o c o n v e r s i o n o f I s o f l a v o n e s b y P r o b i o t i c s i n S o y m i l k S u p p l e m e n t e d w i t h P r e b i o t i c s . I n t . J . F o o d S c i . N u t r . , 6 1 : 1 6 1 - 1 8 1 . 1 0 1 J o u r n a l o f R e s e a r c h i n B i o l o g y ( 2 0 1 2 ) 2 : 0 9 0 - 1 0 1 S u b m i t y o u r a r t i c l e s o n l i n e a t F i c u s p u b l i s h e r s . c o m A d v a n t a g e s E a s y o n l i n e s u b m i s s i o n C o m p l e t e P e e r r e v i e w A f f o r d a b l e C h a r g e s Q u i c k p r o c e s s i n g E x t e n s i v e i n d e x i n g O p e n A c c e s s a n d Q u i c k s p r e a d i n g Y o u r e t a i n s y o u r c o p y r i g h t s u b m i t @ f i c u s p u b l i s h e r s . c o m w w w . f i c u s p u b l i s h e r s . c o m / s u b m i t 1 . a s p x .